Gemtuzumab Ozogamicin, Fludarabin und Ganzkörperbestrahlung, gefolgt von peripherer Stammzellen- oder Knochenmarktransplantation bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittener akuter myeloischer Leukämie oder myelodysplastischem Syndrom

ZIELE: I. Bestimmen Sie das Ansprechen und das krankheitsfreie Überleben nach 1 Jahr von Patienten mit fortgeschrittener akuter myeloischer Leukämie oder myelodysplastischem Syndrom, die mit Gemtuzumab Ozogamicin, Fludarabin und Ganzkörperbestrahlung behandelt wurden, gefolgt von einer allogenen Transplantation peripherer Blutstammzellen oder Knochenmark mit Cyclosporin und Mycophenolatmofetil. II. Bestimmen Sie die Clearance der leukämischen Blasten aus Blut und Knochenmark bei diesen Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden. III. Bestimmen Sie die Sicherheit und Pharmakokinetik von Gemtuzumab Ozogamicin als Teil dieses Behandlungsschemas bei diesen Patienten. IV. Bestimmen Sie die Inzidenz der Transplantation von Spenderstammzellen bei diesen Patienten. V. Bestimmen Sie die Inzidenz und den Schweregrad der Graft-versus-Host-Krankheit bei diesen Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden. VI. Bestimmen Sie, ob die Spender-Lymphozyten-Infusion bei Patienten mit gemischtem oder vollständigem Spender-Chimärismus sicher verwendet werden kann, um eine anhaltende oder fortschreitende Krankheit zu beseitigen.

ÜBERBLICK: Die Patienten erhalten Gemtuzumab Ozogamicin i.v. über 2 Stunden an den Tagen -21 (erste 5 Patienten) oder -14 (folgende Patienten) und -7 und Fludarabin i.v. über 2 Stunden an den Tagen -4 bis -2. Die Patienten werden einer Ganzkörperbestrahlung unterzogen, gefolgt von einer Infusion von allogenen peripheren Blutstammzellen oder Knochenmark am Tag 0. Die Patienten erhalten orales oder intravenöses Cyclosporin 2-3 mal täglich an den Tagen -3 bis 56 (bei verwandtem Spender) oder 100 (bei nicht verwandtem Spender) und orales oder intravenöses Mycophenolatmofetil zweimal täglich an den Tagen 0 bis 27 (bei verwandtem Spender) oder 40 (bei nicht verwandtem Spender). Die Patienten erhalten 2 Dosen intrathekales Methotrexat vor der Transplantation und weitere 4 Dosen nach der Transplantation. Patienten mit zerebraler Rückenmarksflüssigkeit (CSF), die positiv für maligne Zellen sind, erhalten stattdessen intrathekales Cytarabin, Methotrexat und Hydrocortison vor der Transplantation zweimal wöchentlich, bis die CSF-Blasten klar sind. Patienten mit persistierender oder rezidivierender Erkrankung nach der Transplantation können bis zu 3 Spender-Lymphozyten-Infusionen erhalten, wenn die Graft-versus-Host-Reaktion weniger als Grad II ist und sie mehr als 5 % Spender-CD3-Zellen aufweisen. Die Patienten werden nach 6 Monaten und danach jährlich nachbeobachtet.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Innerhalb von 1-2 Jahren werden insgesamt 20-40 Patienten für diese Studie aufgenommen.