Gemtuzumab ozogamicine, fludarabine et irradiation corporelle totale suivies d'une greffe de cellules souches périphériques ou de moelle osseuse dans le traitement de patients atteints de leucémie myéloïde aiguë avancée ou de syndrome myélodysplasique

OBJECTIFS : I. Déterminer la réponse et la survie sans maladie à 1 an des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë avancée ou de syndrome myélodysplasique traités par le gemtuzumab ozogamicine, la fludarabine et une irradiation corporelle totale suivie d'une greffe allogénique de cellules souches du sang périphérique ou de moelle osseuse avec de la cyclosporine et mycophénolate mofétil. II. Déterminer la clairance des blastes leucémiques du sang et de la moelle chez ces patients traités avec ce régime. III. Déterminer l'innocuité et la pharmacocinétique du gemtuzumab ozogamicine dans le cadre de ce régime chez ces patients. IV. Déterminer l'incidence de la greffe de cellules souches du donneur chez ces patients. V. Déterminer l'incidence et la gravité de la réaction du greffon contre l'hôte chez ces patients traités avec ce régime. VI. Déterminer si la perfusion de lymphocytes du donneur peut être utilisée en toute sécurité chez les patients présentant un chimérisme mixte ou complet du donneur pour éliminer la maladie persistante ou progressive.

APERÇU : Les patients reçoivent du gemtuzumab ozogamicine IV pendant 2 heures les jours -21 (5 premiers patients) ou -14 (patients suivants) et -7, et de la fludarabine IV pendant 2 heures les jours -4 à -2. Les patients subissent une irradiation corporelle totale suivie d'une perfusion de cellules souches sanguines périphériques allogéniques ou de moelle osseuse au jour 0. Les patients reçoivent de la cyclosporine orale ou IV 2 à 3 fois par jour les jours -3 à 56 (si donneur apparenté) ou 100 (si donneur non apparenté) et mycophénolate mofétil oral ou IV deux fois par jour les jours 0 à 27 (si donneur apparenté) ou 40 (si donneur non apparenté). Les patients reçoivent 2 doses de méthotrexate par voie intrathécale avant la greffe et 4 doses supplémentaires après la greffe. Les patients dont le liquide céphalo-rachidien (LCR) est positif pour les cellules malignes reçoivent à la place de la cytarabine intrathécale, du méthotrexate et de l'hydrocortisone avant la greffe deux fois par semaine jusqu'à ce que les blastes du LCR disparaissent. Les patients atteints d'une maladie persistante ou récurrente après la greffe peuvent recevoir jusqu'à 3 perfusions de lymphocytes du donneur si la réaction du greffon contre l'hôte est inférieure au grade II et s'ils ont plus de 5 % de cellules CD3 du donneur. Les patients sont suivis à 6 mois puis annuellement par la suite.

RECUL PROJETÉ : Un total de 20 à 40 patients seront comptabilisés pour cette étude dans un délai de 1 à 2 ans.