Erlotinib en bestralingstherapie plus combinatiechemotherapie bij de behandeling van patiënten met inoperabele stadium III niet-kleincellige longkanker
Een fase I-studie van op OSI-774 (NSC #718781) gebaseerde multimodaliteitstherapie voor inoperabele stadium III niet-kleincellige longkanker
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Bepaal de maximaal getolereerde dosis erlotinib die kan worden toegediend met bestraling van de borst in combinatie met cisplatine en etoposide of carboplatine en paclitaxel bij patiënten met inoperabele stadium III niet-kleincellige longkanker.
II. Bepaal de dosisbeperkende toxiciteit van deze regimes bij deze patiënten. III. Beoordeel de klinische respons (volledige respons, gedeeltelijke respons, progressieve ziekte of stabiele ziekte) bij patiënten die met deze regimes worden behandeld.
IV. Bepaal niveaus van tumor-epidermale groeifactorexpressie bij patiënten die met deze regimes worden behandeld.
OVERZICHT: Dit is een multicenter, dosis-escalatieonderzoek van erlotinib. Patiënten worden toegewezen aan 1 van de 2 behandelingsgroepen.
GROEP 1: Patiënten krijgen cisplatine IV gedurende 2 uur op dag 1, 8, 29 en 36; etoposide IV gedurende 1 uur op dag 1-5 en 29-33; en oraal erlotinib eenmaal daags op dag 1-49. Patiënten ondergaan gelijktijdige radiotherapie 5 dagen per week gedurende 7 weken vanaf dag 1. Patiënten krijgen consolidatietherapie bestaande uit docetaxel IV gedurende 1 uur op dag 50, 71 en 92. Sommige patiënten kunnen op dag 50-112 ook eenmaal daags oraal erlotinib krijgen.
GROEP 2: Patiënten krijgen inductiechemotherapie bestaande uit paclitaxel IV gedurende 1 uur en carboplatine IV gedurende 30 minuten op dag 1 en 21. Patiënten krijgen consolidatietherapie bestaande uit paclitaxel IV gedurende 1 uur en carboplatine IV gedurende 30 minuten op dag 43, 50, 57, 64, 71, 78 en 85 en eenmaal daags oraal erlotinib op dag 43-91. Patiënten ondergaan radiotherapie gelijktijdig met consolidatietherapie 5 dagen per week gedurende 7 weken vanaf dag 43.
In beide groepen kregen cohorten van 3-6 patiënten stijgende doses erlotinib tijdens gelijktijdige chemoradiotherapie totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis waarbij ten minste 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren. Op het MTD worden minimaal 12 patiënten uit elke groep behandeld.
Patiënten worden na 8 weken gevolgd.
VERWACHTE ACCRUAL: In totaal zullen 24-48 patiënten (12-24 per behandelingsgroep) binnen 6-12 maanden voor deze studie worden opgebouwd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637-1470
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Histologisch bevestigde niet-kleincellige longkanker
- Plaveiselcelcarcinoom
- Adenocarcinoom (inclusief bronchoalveolair)
- Grootcellig carcinoom (inclusief gigantische en heldere celcarcinomen)
- Stadium IIIA (T1 of T2, N2) of IIIB-ziekte niet vatbaar voor resectie of operatie
- Ziekte T3, N2 of T4, N0-N2 is ook toegestaan indien gebaseerd op de nabijheid van de carina, invasie van het mediastinum of invasie van de borstwand
- T3, N0-N1 ziekte toegestaan mits de ziekte niet vatbaar is voor chirurgische resectie
- Geen M1-ziekte
Geen ziekte-invasie van een wervellichaam
- Tumoren grenzend aan een wervellichaam zijn toegestaan, op voorwaarde dat alle ernstige ziekten kunnen worden omvat in het radiotherapie-boostveld en er geen botinvasie is
- Contralaterale mediastinale ziekte (N3) toegestaan als alle grove ziekte kan worden omvat in het veld radiotherapieboost
Pleurale effusie die transsudatief, cytologisch negatief en niet-bloederig is, is toegestaan als de tumor kan worden omvat in een redelijk gebied van radiotherapie
- Geen exsudatieve, bloederige of cytologisch kwaadaardige effusies
- Effusies aanwezig op CT-scans maar niet op thoraxfoto (CXR) en te klein voor thoracentese zijn toegestaan
Meetbare of evalueerbare ziekte
- Pleurale effusies worden niet als meetbaar of evalueerbaar beschouwd
- Meetbare ziekte wordt gedefinieerd als elke massa in 2 loodrechte diameters door CXR, CT-scan of MRI
Evalueerbare ziekte omvat laesies die zichtbaar zijn op CXR- of CT-scan die:
- Slecht gedefinieerde massa's geassocieerd met post-obstructieve veranderingen
- Mediastinale of hilaire adenopathie meetbaar in slechts één dimensie
- Prestatiestatus - ECOG 0-1
- Prestatiestatus - Karnofsky 70-100%
- Meer dan 6 maanden
- WBC minimaal 3.000/mm^3
- Absoluut aantal neutrofielen minimaal 1.500/mm^3
- Aantal bloedplaatjes minimaal 100.000/mm^3
- Bilirubine normaal
- AST en ALT niet meer dan 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) en alkalische fosfatase normaal
- AST en ALT normale en alkalische fosfatase niet meer dan 2,5 keer ULN
- Creatinine normaal
- Creatinineklaring minimaal 50 ml/min
- Geen symptomatisch congestief hartfalen
- Geen instabiele angina pectoris
- Geen hartritmestoornissen
- Geen voorgeschiedenis van hoornvliesafwijkingen (bijv. droge-ogensyndroom, syndroom van Sjögren)
- Geen aangeboren afwijking (bijv. Fuchs dystrofie)
- Geen abnormaal spleetlamponderzoek met een vitale kleurstof (bijv. fluoresceïne, Bengaalse roos)
- Geen abnormale corneale gevoeligheidstest (bijv. Schirmer-test of vergelijkbare traanproductietest)
- Geen ziekte van het maag-darmkanaal waardoor het niet mogelijk is om orale medicatie in te nemen
- Geen vereiste IV-voeding
- Geen maagzweer
- Niet zwanger of verzorgend
- Negatieve zwangerschapstest
- Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
- Geen geschiedenis van allergie voor verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als erlotinib of andere studiemiddelen
- Geen significant traumatisch letsel in de afgelopen 21 dagen
- Geen andere ongecontroleerde gelijktijdige ziekte
- Geen lopende of actieve infectie
- Geen psychiatrische ziekte of sociale situatie die studietrouw in de weg zou staan
- Geen andere actieve maligniteit in de afgelopen 6 maanden behalve niet-melanome huidkanker
- Geen gelijktijdige koloniestimulerende factoren (filgrastim [G-CSF] of sargramostim [GM-CSF]) met radiotherapie
- Geen eerdere chemotherapie voor longkanker
- Zie Ziektekenmerken
- Geen eerdere thoraxradiotherapie
- Zie Ziektekenmerken
- Ten minste 7 dagen sinds eerdere mediastinoscopie
- Meer dan 3 weken sinds eerdere formele verkennende thoracotomie
- Meer dan 3 weken sinds een eerdere grote operatie
- Geen eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden
- Geen eerdere op epidermale groeifactorreceptor gerichte therapieën
- Geen andere gelijktijdige onderzoeks- of commerciële middelen of therapieën gericht op maligniteit
- Geen gelijktijdige antiretrovirale combinatietherapie voor hiv-positieve patiënten
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep I (cisplatine, etoposide, erlotinib en docetaxel)
Patiënten krijgen cisplatine IV gedurende 2 uur op dag 1, 8, 29 en 36; etoposide IV gedurende 1 uur op dag 1-5 en 29-33; en oraal erlotinib eenmaal daags op dag 1-49.
Patiënten ondergaan gelijktijdige radiotherapie 5 dagen per week gedurende 7 weken vanaf dag 1.
Patiënten krijgen consolidatietherapie bestaande uit docetaxel IV gedurende 1 uur op dag 50, 71 en 92.
Sommige patiënten kunnen op dag 50-112 ook eenmaal daags oraal erlotinib krijgen.
|
Correlatieve studies
IV gegeven
Andere namen:
Radiotherapie ondergaan
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Mondeling gegeven
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Groep II (paclitaxel, carboplatine en erlotinib
Patiënten krijgen inductiechemotherapie bestaande uit paclitaxel IV gedurende 1 uur en carboplatine IV gedurende 30 minuten op dag 1 en 21.
Patiënten krijgen consolidatietherapie bestaande uit paclitaxel IV gedurende 1 uur en carboplatine IV gedurende 30 minuten op dag 43, 50, 57, 64, 71, 78 en 85 en eenmaal daags oraal erlotinib op dag 43-91.
Patiënten ondergaan radiotherapie gelijktijdig met consolidatietherapie 5 dagen per week gedurende 7 weken vanaf dag 43.
|
Correlatieve studies
Radiotherapie ondergaan
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Mondeling gegeven
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
MTD gedefinieerd als de dosis waarbij ten minste 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren, beoordeeld met behulp van NCI CTCAE versie 3.0
Tijdsspanne: 7 weken
|
7 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Respons beoordeeld met behulp van RECIST
Tijdsspanne: Tot 8 weken
|
Tot 8 weken
|
|
Niveau van EGFR-expressie
Tijdsspanne: Tot 8 weken
|
Tot 8 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ann Mauer, University of Chicago Comprehensive Cancer Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van de luchtwegen
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Longziekten
- Neoplasmata per site
- Adenocarcinoom
- Carcinoom
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Neoplasmata van de luchtwegen
- Thoracale neoplasmata
- Carcinoom, bronchogeen
- Bronchiale neoplasmata
- Longneoplasmata
- Carcinoom, niet-kleincellige long
- Adenocarcinoom van de longen
- Adenocarcinoom, bronchiolo-alveolair
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose modulatoren
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Topoisomerase II-remmers
- Topoisomeraseremmers
- Proteïnekinaseremmers
- Docetaxel
- Carboplatine
- Etoposide
- Etoposide-fosfaat
- Paclitaxel
- Erlotinibhydrochloride
- Cisplatine
Andere studie-ID-nummers
- NCI-2012-02478
- N01CM62201 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- N01CM17102 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- 11432B
- CDR0000069474 (Register-ID: PDQ (Physician Data Query))
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .