Preventie van osteoporose bij mannen met prostaatkanker

Prostaatkanker is de meest voorkomende viscerale maligniteit en de tweede belangrijkste doodsoorzaak door kanker bij mannen. Hoewel androgeenablatietherapie de hoeksteen is van de behandeling van een ziekte in een verder gevorderd stadium, suggereren recente studies het voordeel van het veel eerder introduceren van androgeendeprivatie. Omdat androgenen essentieel zijn voor het behoud van de skeletintegriteit bij mannen, vormt androgeendeprivatietherapie een belangrijke risicofactor voor osteoporose bij mannen. We hebben eerder aangetoond dat mannen die chronische androgeendeprivatietherapie ondergaan tot 20% botverlies hebben. Onze hypothesen zijn dat: 1) chronisch verhoogde botresorptie geïnduceerd door langdurige androgeendeprivatietherapie bij mannen met prostaatkanker kan worden teruggedraaid met eenmaal per week bisfosfonaat; 2) de verbetering in botmassa met bisfosfonaattherapie zal worden weerspiegeld door veranderingen in biochemische markers van botomzetting en zal ons in staat stellen te voorspellen wie op therapie zal reageren; en 3) na beëindiging van de behandeling met bisfosfonaten blijft de botmassa behouden ondanks de afwezigheid van antiresorptieve therapie. Om deze hypothesen aan te pakken, zullen we 84 mannen inschrijven met stadium D0 prostaatkanker die chronische androgeendeprivatietherapie hebben ondergaan in een twee jaar durende, dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde, gemodificeerde cross-over klinische opzet. Gedurende het eerste jaar zullen proefpersonen worden gerandomiseerd naar bisfosfonaattherapie of placebo. Tijdens het tweede jaar krijgen alle proefpersonen die placebo kregen een actieve behandeling en alle proefpersonen die een actieve behandeling kregen, worden willekeurig toegewezen om de therapie voort te zetten of over te stappen op placebo. Om het effect van bisfosfonaat op het voorkomen van botverlies te evalueren, zullen we de botmassa van de wervelkolom, de totale heup, het hele lichaam en de onderarm beoordelen door middel van röntgenabsorptiometrie met dubbele energie. Voor hypothese 2 zullen we markers van botresorptie en -vorming beoordelen om te bepalen of vroege veranderingen in markers geassocieerd zijn met langetermijnveranderingen in botmassa. Voor hypothese 3 zullen we de botmassa en biochemische markers van botturnover blijven volgen tussen 12 en 24 maanden om de mate van verandering te onderzoeken wanneer antiresorptieve therapie wordt beëindigd. Er zijn weinig gegevens beschikbaar over de preventie van botverlies bij mannen die androgeendeprivatietherapie ondergaan. Deze studie zal een preventieve strategie onderzoeken, het mogelijke mechanisme van botverlies, het vermogen van biochemische markers om botmassa te voorspellen, en skeletale uitkomsten wanneer antiresorptieve therapie wordt stopgezet.