Prävention von Osteoporose bei Männern mit Prostatakrebs

Prostatakrebs ist der häufigste viszerale Tumor und die zweithäufigste Krebstodesursache bei Männern. Während die Androgenablationstherapie der Eckpfeiler der Behandlung von Erkrankungen im fortgeschrittenen Stadium ist, deuten neuere Studien auf den Vorteil einer viel früheren Einleitung des Androgenentzugs hin. Da Androgene für die Aufrechterhaltung der Skelettintegrität bei Männern unerlässlich sind, stellt eine Androgendeprivationstherapie einen Hauptrisikofaktor für männliche Osteoporose dar. Wir haben zuvor gezeigt, dass Männer unter chronischer Androgenentzugstherapie bis zu 20 % Knochenschwund haben. Unsere Hypothesen lauten: 1) eine chronisch erhöhte Knochenresorption, die durch eine Langzeit-Androgenentzugstherapie bei Männern mit Prostatakrebs induziert wird, kann mit einmal wöchentlichem Bisphosphonat rückgängig gemacht werden; 2) die Verbesserung der Knochenmasse durch die Bisphosphonattherapie wird durch Veränderungen der biochemischen Marker des Knochenumsatzes widergespiegelt und ermöglicht es uns, vorherzusagen, wer auf die Therapie ansprechen wird; und 3) nach Beendigung der Bisphosphonattherapie bleibt die Knochenmasse trotz fehlender antiresorptiver Therapie erhalten. Um diese Hypothesen anzugehen, werden wir 84 Männer mit Prostatakrebs im Stadium D0, die sich einer chronischen Androgendeprivationstherapie unterzogen haben, in ein zweijähriges, doppelblindes, placebokontrolliertes, randomisiertes, modifiziertes klinisches Crossover-Design aufnehmen. Während des ersten Jahres werden die Probanden randomisiert einer Bisphosphonattherapie oder einem Placebo zugeteilt. Während des zweiten Jahres erhalten alle Probanden, die ein Placebo erhielten, eine aktive Behandlung, und alle Probanden, die eine aktive Behandlung erhielten, werden nach dem Zufallsprinzip ausgewählt, um die Therapie fortzusetzen oder auf Placebo umzusteigen. Um die Wirkung von Bisphosphonat auf die Verhinderung von Knochenschwund zu bewerten, werden wir die Knochenmasse der Wirbelsäule, der gesamten Hüfte, des gesamten Körpers und des Unterarms durch Dual-Energy-Röntgen-Absorptiometrie bewerten. Für Hypothese 2 werden wir Marker der Knochenresorption und -bildung bewerten, um festzustellen, ob frühe Veränderungen der Marker mit langfristigen Veränderungen der Knochenmasse verbunden sind. Für Hypothese 3 werden wir weiterhin die Knochenmasse und die biochemischen Marker des Knochenumsatzes zwischen den Monaten 12 und 24 verfolgen, um die Änderungsraten zu untersuchen, wenn die antiresorptive Therapie beendet wird. Es liegen nur wenige Daten zur Prävention von Knochenschwund bei Männern unter Androgenentzugstherapie vor. Diese Studie wird eine präventive Strategie, den möglichen Mechanismus des Knochenverlusts, die Fähigkeit biochemischer Marker zur Vorhersage der Knochenmasse und die skelettalen Ergebnisse untersuchen, wenn die antiresorptive Therapie abgesetzt wird.