Forebyggelse af osteoporose hos mænd med prostatakræft

Prostatacancer er den mest almindelige viscerale malignitet og næstførende årsag til kræftdød hos mænd. Mens androgenablationsterapi er hjørnestenen i behandlingen af ​​mere fremskredent stadium af sygdom, tyder nyere undersøgelser på fordelen ved at introducere androgenmangel meget tidligere. Fordi androgener er afgørende for at opretholde skeletintegritet hos mænd, udgør androgen-deprivationsterapi en væsentlig risikofaktor for mandlig osteoporose. Vi har tidligere vist, at mænd i behandling med kronisk androgen deprivation har op til 20 % knogletab. Vores hypoteser er, at: 1) kronisk øget knogleresorption induceret af langtidsbehandling med androgen deprivation hos mænd med prostatacancer kan vendes med bisphosphonat én gang om ugen; 2) forbedringen i knoglemasse med bisphosphonatbehandling vil blive afspejlet af ændringer i biokemiske markører for knogleomsætning og vil give os mulighed for at forudsige, hvem der vil reagere på terapi; og 3) efter afslutning af bisphosphonatbehandling vil knoglemassen opretholdes på trods af fravær af antiresorptiv terapi. For at adressere disse hypoteser vil vi indskrive 84 mænd med stadium D0 prostatacancer, som har været i kronisk androgen deprivationsterapi i et toårigt, dobbeltblindt, placebokontrolleret, randomiseret, modificeret crossover klinisk design. I løbet af det første år vil forsøgspersoner blive randomiseret til bisfosfonatbehandling eller placebo. I løbet af det andet år vil alle forsøgspersoner, der var i placebo, modtage aktiv behandling, og alle forsøgspersoner, der var i aktiv behandling, vil blive tilfældigt tildelt til at fortsætte behandlingen eller skifte til placebo. For at evaluere effekten af ​​bisphosphonat på at forhindre knogletab, vil vi vurdere knoglemassen af ​​rygsøjlen, den samlede hofte, den samlede krop og underarmen ved hjælp af dobbelt-energi røntgenabsorptiometri. For hypotese 2 vil vi vurdere markører for knogleresorption og dannelse for at bestemme, om tidlige ændringer i markører er forbundet med langsigtede ændringer i knoglemasse. For hypotese 3 vil vi fortsætte med at følge knoglemasse og biokemiske markører for knogleomsætning mellem 12 og 24 måneder for at undersøge hastigheder for ændringer, når antiresorptiv behandling afsluttes. Der er få data tilgængelige om forebyggelse af knogletab hos mænd i behandling med androgendeprivation. Denne undersøgelse vil undersøge en forebyggende strategi, den potentielle mekanisme for knogletab, biokemiske markørers evne til at forudsige knoglemasse og skeletresultater, når antiresorptiv behandling seponeres.