Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Decitabine bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde papillaire schildklierkanker of folliculaire schildklierkanker die niet reageert op jodium I 131

30 oktober 2018 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Fase II-studie van decitabine bij patiënten met uitgezaaide papillaire schildklierkanker of folliculaire schildklierkanker die niet reageren op radioactief jodium

Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed decitabine werkt bij de behandeling van patiënten met uitgezaaide papillaire schildklierkanker of folliculaire schildklierkanker die niet meer reageert op radioactief jodium. Jodium I 131 (radioactief jodium) doodt schildklierkankercellen. Metastatische schildklierkankercellen kunnen het vermogen verliezen om met radioactief jodium te worden behandeld. Decitabine kan schildklierkankercellen helpen het vermogen terug te krijgen om te reageren op behandeling met radioactief jodium.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HOOFDDOEL:

I. Vaststellen of decitabine de opname van jodium I 131 (131I) kan herstellen bij patiënten met gemetastaseerde laesies van papillaire schildklierkanker of folliculaire schildklierkanker die niet detecteerbaar zijn met scans met een lage dosis jodium 131I.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Bepaal de werkzaamheid van 131I-therapie, toegediend na herstel van 131I-opname door decitabine, bij deze patiënten.

II. Bepaal het effect van decitabine op klinische en moleculaire markers van differentiatie van schildklierkankercellen bij deze patiënten.

III. Bepaal de veiligheid en verdraagbaarheid van decitabine bij patiënten die door schildklierhormoonontwenning geïnduceerde hypothyreoïdie en 131I-therapie ondergaan.

OVERZICHT: Dit is een open-label, multicenter onderzoek.

Patiënten krijgen decitabine intraveneus (IV) gedurende 1 uur op dag 1-5 en 8-12 van week 1 en 2 (kuur 1). In week 3 ondergaan de patiënten jodium I 131 (131I)-scanning met behulp van thyrotropine-alfa-injecties. Patiënten bij wie de scan geen opname van jodium aantoont, gaan door met de onderdrukkende schildklierhormoontherapie, maar krijgen geen verdere onderzoekstherapie. Deze patiënten ondergaan studie follow-up.

Patiënten bij wie de scan jodiumopname aantoont, ondergaan ontwenning van het schildklierhormoon in week 4-8 ​​en krijgen een tweede decitabinekuur (zoals in kuur 1) in week 7 en 8. Patiënten krijgen vervolgens 131I-therapie in week 9.

Patiënten worden na 3 en 6 maanden gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado at Denver
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigd papillair schildklier- of folliculair schildkliercarcinoom:

    • Gedifferentieerde ziekte;

      • Gemetastaseerde ziekte gedocumenteerd door echografie, computertomografie (CT) scan (zonder jodiumhoudend contrastmiddel) of MRI - Alle gemetastaseerde ziektefoci =< 10 mm in alle dimensies
  • Moet zijn behandeld met totale of bijna totale thyreoïdectomie EN ten minste 1 kuur met jodium I 131 (131I)(>=29,9 mCi) OR vertoonde negatieve opname op een postoperatieve lage dosis 131I-scan

  • Moet een 131I-scan van het hele lichaam hebben ondergaan 1-3 dagen na toediening van =< 5,5 mCi van 131I waarbij geen zichtbare opname van jodium in de laesies is aangetoond, tenzij aangetoond negatieve opname op een postoperatieve lage dosis 131I-scan in de afgelopen 12 weken:

    • Moet 24-uurs jodiumuitscheiding in de urine hebben =< 500 mcg binnen 1 week na 131I-scan
  • Moet schildklierhormoontherapie krijgen EN een schildklierstimulerend hormoonniveau hebben = < 0,5 mU/L
  • Geen bekende hersenmetastasen

  • Prestatiestatus:

    • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 OF Karnofsky 60-100%

  • hematopoietisch:

    • Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mm3;
    • Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm3;
    • Aantal witte bloedcellen (WBC) >= 3.000/mm3

  • Lever:

    • aspartaataminotransferase-alanineaminotransferase (AST en ALT) =< 2,5 maal de bovengrens van normaal;
    • Bilirubine normaal

  • nier:

    • Creatinine niet verhoogd OF
    • Creatinineklaring >= 60 ml/min

  • Cardiovasculair:

    • Geen symptomatisch congestief hartfalen;
    • Geen instabiele angina pectoris;
    • Geen hartritmestoornissen
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
  • Geen eerdere allergische reactie toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als decitabine
  • Geen gelijktijdige ongecontroleerde ziekte
  • Geen actieve of aanhoudende infectie
  • Geen psychiatrische ziekte of sociale situatie die studietrouw in de weg zou staan
  • Geen eerdere cytotoxische chemotherapie voor schildklierkanker
  • Minstens 6 maanden sinds eerdere uitwendige radiotherapie toegediend voor locoregionale ziekte in het schildklierbed of in de cervicale of bovenste mediastinale lymfeklierregio's (niet meer dan 6.000 cGy)
  • Meer dan 6 maanden geleden sinds andere eerdere radiotherapie en hersteld
  • Meer dan 6 maanden sinds eerdere therapeutische 131I > 10 mCi
  • Meer dan 18 maanden sinds eerdere cumulatieve 131I-activiteit van ten minste 500 mCi
  • Meer dan 12 maanden geleden sinds eerdere amiodaron (tenzij de 24-uurs urinaire jodiumuitscheiding =< 500 mcg is)
  • Geen gelijktijdige antiretrovirale combinatietherapie voor hiv-positieve patiënten
  • Geen andere gelijktijdige antikankertherapie
  • Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten
  • Meer dan 6 maanden geleden sinds eerder intrathecaal gejodeerd contrastmiddel (tenzij de 24-uurs urinaire jodiumuitscheiding =< 500 mcg is)
  • Meer dan 3 maanden geleden sinds eerdere IV of oraal gejodeerd contrastmiddel voor radiografisch onderzoek (tenzij de 24-uurs urinaire jodiumuitscheiding =< 500 mcg is)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling
Startdosis 6 mg/m^2 Decitabine intraveneus (IV) gedurende 1 uur op dag 1-5 en 8-12 van week 1 en 2 (kuur 1). Week 3, jodium I 131 (131I) scannen met thyrotropine-alfa-injecties. Deelnemers van wie de scan geen jodiumopname aantoont, gaan door met onderdrukkende schildklierhormoontherapie, maar geen verdere studietherapie; deze deelnemers die opname vertonen, ondergaan ontwenning van het schildklierhormoon in week 4-8 ​​en een tweede decitabinekuur (zoals in kuur 1) in week 7 en 8, met 131I-therapie in week 9.
Geneesmiddel: Decitabine
Startdosis 6 mg/m^2 intraveneus gedurende 1 uur elke dag gedurende 5 opeenvolgende dagen gedurende 2 weken (10 doses), met mogelijke tweede kuur.
Andere namen:
  • DAC
  • 5-aza-dCyd
  • 5AZA
Straling: Jodium I 131
Onderga een door thyrotropine-alfa gestimuleerde radioactieve jodiumscan
Andere namen:
  • Ik 131
  • Jodotoop
  • Jodotroop
Biologisch: Recombinant thyrotropine alfa
Onderga een door thyrotropine-alfa gestimuleerde radioactieve jodiumscan
Andere namen:
  • Thyrogeen
Straling: Fludeoxyglucose F 18
Optionele correlatieve studies
Andere namen:
  • 18FDG
  • FDG
Procedure: Positronemissietomografie
Optionele correlatieve studies
Andere namen:
  • HUISDIER
  • FDG-PET
  • PET-scan
  • tomografie, emissie berekend

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Herstel van de opname van radioactief jodium bij gemetastaseerde laesies zoals aangetoond door diagnostische scans van het hele lichaam na toediening van decitabine
Tijdsspanne: Week 3 na 2 weken therapie met decitabine

Aantal deelnemers met herstel van radioactief jodiumreactiviteit zoals bepaald door zichtbare opname op radioactief jodiumscan in radiografisch detecteerbare metastatische foci van papillair of folliculair schildkliercarcinoom. Reactie op decitabine gedefinieerd als demonstratie van opname van radioactief jodium bepaald door gecentraliseerde geblindeerde beoordeling van diagnostische scan. Allen die opname van radioactief jodium vertoonden in gemetastaseerde foci na behandeling met decitabine, zouden vervolgens ontwenning van het schildklierhormoon en een tweede decitabinekuur ondergaan ter voorbereiding op therapeutische toediening van radioactief jodium.

Diagnostische scans met radioactief jodium na behandeling met decitabine (week 3) met een scan met radioactief jodium na stimulatie met thyrotropine alfa, 0,9 mg intramusculaire (IM) injectie 24 en 48 uur vóór toediening van de 131I voor beeldvorming. Totale lichaamsscans (WBS) uitgevoerd met behulp van een gammacamera.
Week 3 na 2 weken therapie met decitabine

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Frequentie van bijwerkingen volgens National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
Samenvatting van bijwerkingen (AE's) per maximale graad waarbij bijwerkingen van graad 1 >20%, bijwerkingen van graad 2 >10%, alle graad 3, graad 4 en graad 5 werden gerapporteerd.
Tot 6 maanden
Werkzaamheid van daaropvolgende therapie met radioactief jodium in termen van CR / PR / SD van elke radiografische ziekte.
Tijdsspanne: 6 maanden
Evaluatiecriteria respons bij solide tumoren (RECIST): Complete respons (CR): verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR): Minstens 30% afname van de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, waarbij de baseline som LD als referentie wordt genomen; Progressieve ziekte (PD): Ten minste 20% toename van de som van de LD van doellaesies, uitgaande van de kleinste som LD geregistreerd sinds de start van de behandeling of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies; Stabiele ziekte (SD): Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, uitgaande van de kleinste som van LD sinds de start van de behandeling.
6 maanden
Verandering in de opname van fludeoxyglucose (FDG), gemeten door middel van positronemissietomografie op gemetastaseerde tumorlocaties voor en na DNA-methyltransferaseremmertherapie (optioneel). Er zijn geen secundaire eindpunten gemeten, aangezien geen enkele patiënt het primaire eindpunt heeft gehaald.
Tijdsspanne: Basislijn tot 3 weken
Basislijn tot 3 weken
Werkzaamheid van daaropvolgende therapie met radioactief jodium in termen van volledige respons (CR)/partiële respons (PR)/stabiele ziekte (SD) van elke radiografische ziekte
Tijdsspanne: 3 maanden
Evaluatiecriteria respons bij solide tumoren (RECIST): Complete respons (CR): verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR): Minstens 30% afname van de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, waarbij de baseline som LD als referentie wordt genomen; Progressieve ziekte (PD): Ten minste 20% toename van de som van de LD van doellaesies, uitgaande van de kleinste som LD geregistreerd sinds de start van de behandeling of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies; Stabiele ziekte (SD): Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, uitgaande van de kleinste som van LD sinds de start van de behandeling.
3 maanden
Werkzaamheid van daaropvolgende therapie met radioactief jodium in termen van verandering in serum-thyroglobulineniveau
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
Werkzaamheid van daaropvolgende therapie met radioactief jodium in termen van verandering in het serum-thyroglobulineniveau. Deze secundaire eindpunten zouden alleen zijn beoordeeld als een patiënt het primaire eindpunt, herstel van de opname van radioactief jodium, had bereikt om therapie met radioactief jodium te rechtvaardigen.
Tijdsspanne: 3 maanden
3 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Steven Sherman, M.D. Anderson Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2004

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 juni 2004

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 juni 2004

Eerst geplaatst (Schatting)

11 juni 2004

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 november 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 oktober 2018

Laatst geverifieerd

1 oktober 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2009-00033 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA016672 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • N01CM62207 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • CDR0000368467
  • 5954 (Andere identificatie: CTEP)
  • 2003-0308 (Andere identificatie: M D Anderson Cancer Center)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren