Studie ter evaluatie van de toevoeging van amifostine (Ethyol®) aan idarubicine en cytosine-arabinoside bij oudere patiënten met acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

• Volwassen mannen en vrouwen van ten minste 60 jaar oud op het moment van binnenkomst of randomisatie;
• Histologisch bewezen AML met ten minste 20% myeloblasten op basis van beenmergaspiratie en biopsie uitgevoerd binnen 5 dagen voorafgaand aan opname of randomisatie; Voorgeschiedenis van eerder MDS toegestaan, mits de patiënt niet eerder cytotoxische therapie voor MDS heeft gekregen;
• Kandidaten voor agressieve inductiechemotherapie naar het oordeel van de onderzoeker;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2 (zie Bijlage A) gedocumenteerd binnen 5 dagen voorafgaand aan binnenkomst of randomisatie. Voor patiënten die in het ziekenhuis worden opgenomen voor evaluatie en behandeling van AML, moet de ECOG-prestatiestatus worden bepaald voorafgaand aan opname. Voor patiënten die om andere redenen in het ziekenhuis worden opgenomen (bijv. acute medische problemen), moet de ECOG-prestatiestatus worden bepaald voordat ze worden opgenomen of gerandomiseerd.
• Moet naar de mening van de onderzoeker veilig kunnen stoppen met het gebruik van antihypertensiva 24 uur voorafgaand aan de toediening van amifostine;
• Vrouwen moeten >1 jaar na de menopauze zijn op het moment dat de geïnformeerde toestemming wordt ondertekend. Mannen met reproductief potentieel moeten ermee instemmen om een ​​effectieve methode toe te passen om impregnatie te voorkomen (inclusief condoom, onthouding of steriele seksuele partner) vanaf het begin van de inductietherapie (d.w.z. het begin van ara-C-toediening), en moeten ermee instemmen dergelijke methodes te blijven gebruiken voorzorgsmaatregelen tijdens het gebruik van idarubicine (± amifostine) en ara-C en gedurende 30 dagen na de laatste dosis ara-C-therapie;
• Aspartaattransaminase (AST)/alaninetransaminase (ALT) minder dan of gelijk aan 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) binnen 5 dagen voorafgaand aan opname of randomisatie;
• Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 2,0 mg/dL binnen 5 dagen voorafgaand aan opname of randomisatie;
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) groter dan of gelijk aan 50% op tweedimensionale echocardiografie (2-D ECHO) binnen 5 dagen voorafgaand aan opname of randomisatie;
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming (alle sites) en HIPAA-autorisatie (alleen VS-sites) verkregen van de patiënt voorafgaand aan ontvangst van studiemedicatie of aanvang van studieprocedures.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere cytotoxische therapie voor AML of MDS (hydroxyureum of vergelijkbare therapie met een lage dosis om het aantal witte bloedcellen onder controle te houden voorafgaand aan de start van de inductietherapie [d.w.z. start van ara-C-toediening] is geen uitsluiting);
• Diagnose van acute promyelocytische leukemie (FAB M3 AML);
• Voorafgaande diagnose van AHD (Antecedent Hematological Disorder, b.v. Polycytemie Vera);
• Bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS);
• Levensverwachting, naar de mening van de onderzoeker, van < 3 maanden vanwege comorbide aandoeningen die geen verband houden met AML;
• Geschiedenis van eerdere maligniteiten in de afgelopen zes (6 mnd.) die de toediening van systemische cytotoxische chemotherapie of andere systemische beenmergcytotoxische middelen of therapieën, of radiotherapie van welke aard dan ook, vereisten voor delen van het lichaam die beenmerg bevatten;
• Geschiedenis van eerder gebruik van anthracycline;
• Voorafgaande behandeling met andere onderzoeksagentia binnen 4 weken voorafgaand aan opname of randomisatie;
• Huidige of geplande deelname (vanaf de dag van binnenkomst of randomisatie tot en met 30 dagen na de laatste dosis ara-C-therapie) aan een onderzoeksprotocol waarin een onderzoeksmiddel of therapie kan worden toegediend;
• Infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve virale leverinfecties op basis van de medische geschiedenis van de patiënt, uitgelokt door de onderzoeker binnen 5 dagen voorafgaand aan opname of randomisatie;
• Elk bewijs van of voorgeschiedenis van angina pectoris, acuut of chronisch congestief hartfalen of pericardiale effusie binnen 6 maanden voorafgaand aan binnenkomst of randomisatie;
• Elk bewijs van of door de onderzoeker ontlokte geschiedenis van ongecontroleerde of refractaire hypertensie ondanks medicatie binnen 6 maanden voorafgaand aan binnenkomst of randomisatie;
• Elk bewijs van of voorgeschiedenis van een myocardinfarct in de laatste 6 maanden voorafgaand aan randomisatie door de onderzoeker;
• Elk bewijs van cerebrovasculair accident (CVA) met onstabiele neurale stoornissen binnen 6 maanden voorafgaand aan opname of randomisatie.
• Enig bewijs van voorbijgaande ischemie-aanval (TIA) of symptomatische cerebrovasculaire ziekte binnen 6 maanden voorafgaand aan opname of randomisatie;
• Elk bewijs van klinisch significante hartritmestoornissen, waaronder verlenging van het QT-interval, die niet onder controle kan worden gehouden met medicatie of die onstabiel of symptomatisch is binnen 2 maanden voorafgaand aan opname of randomisatie;
• Een algemene medische of psychologische aandoening of gedrag, inclusief afhankelijkheid of misbruik van middelen, waardoor de patiënt naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet in staat is het onderzoek af te ronden of de geïnformeerde toestemming te ondertekenen.