Studio che valuta l'aggiunta di amifostina (Ethyol®) a idarubicina e citosina arabinoside in pazienti anziani con leucemia mieloide acuta

Criterio di inclusione:

• Uomini e donne adulti di almeno 60 anni di età al momento dell'arruolamento o della randomizzazione;
• AML istologicamente provata con almeno il 20% di mieloblasti basata su aspirazione del midollo osseo e biopsia eseguita entro 5 giorni prima dell'ingresso o della randomizzazione; Anamnesi di precedente MDS consentita a condizione che il paziente non abbia ricevuto una precedente terapia citotossica per MDS;
• Candidati per chemioterapia di induzione aggressiva a giudizio dello sperimentatore;
• - Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0, 1 o 2 (vedere Appendice A) documentato entro 5 giorni prima dell'ingresso o della randomizzazione. Per i pazienti ricoverati in ospedale per la valutazione e il trattamento della LMA, il performance status ECOG deve essere determinato prima del ricovero. Per i pazienti che sono ricoverati in ospedale per altri motivi (ad esempio, problemi medici acuti), il performance status ECOG deve essere determinato prima dell'ingresso o della randomizzazione.
• Deve essere in grado, secondo l'opinione dello sperimentatore, di interrompere in modo sicuro l'assunzione di farmaci antipertensivi 24 ore prima della somministrazione di amifostina;
• Le donne devono essere >1 anno in post-menopausa al momento della firma del consenso informato. Gli uomini con potenziale riproduttivo devono accettare di praticare un metodo efficace per evitare la fecondazione (inclusi preservativo, astinenza o partner sessuale sterile) a partire dall'inizio della terapia di induzione (ovvero, inizio della somministrazione di ara-C) e devono accettare di continuare a utilizzare tale precauzioni durante il trattamento con idarubicina (± amifostina) e ara-C e per 30 giorni dopo l'ultima dose di terapia con ara-C;
• Aspartato transaminasi (AST)/alanina transaminasi (ALT) inferiore o uguale a 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) entro 5 giorni prima dell'ingresso o della randomizzazione;
• Creatinina sierica inferiore o uguale a 2,0 mg/dL entro 5 giorni prima dell'arruolamento o della randomizzazione;
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) maggiore o uguale al 50% all'ecocardiografia bidimensionale (2-D ECHO) entro 5 giorni prima dell'ingresso o della randomizzazione;
• Consenso informato scritto (tutti i siti) e autorizzazione HIPAA (solo siti USA) ottenuti dal paziente prima della ricezione di qualsiasi farmaco in studio o dell'inizio delle procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

• Precedente terapia citotossica per AML o MDS (idrossiurea o terapia simile a basso dosaggio per controllare la conta bianca prima dell'inizio della terapia di induzione [vale a dire, l'inizio della somministrazione di ara-C] non è un'esclusione);
• Diagnosi di leucemia promielocitica acuta (FAB M3 AML);
• Pregressa diagnosi di AHD (disturbo ematologico antecedente, ad es. Policitemia vera);
• Noto coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC);
• Aspettativa di vita, secondo l'opinione dello sperimentatore, di <3 mesi a causa di condizioni di comorbilità non correlate all'AML;
• Storia di precedenti tumori maligni negli ultimi sei (6 mesi) che hanno richiesto la somministrazione di chemioterapia citotossica sistemica o altri agenti o terapie citotossiche sistemiche del midollo osseo, o radioterapia di qualsiasi tipo in aree del corpo contenenti midollo osseo;
• Storia del precedente uso di antracicline;
• Precedente trattamento con altri agenti sperimentali entro 4 settimane prima dell'ingresso o della randomizzazione;
• Partecipazione attuale o pianificata (dal giorno dell'ingresso o della randomizzazione fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di terapia con ara-C) a un protocollo di ricerca in cui può essere somministrato un agente o una terapia sperimentale;
• Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezioni epatiche virali attive basate sulla storia medica del paziente suscitata dallo sperimentatore entro 5 giorni prima dell'ingresso o della randomizzazione;
• Qualsiasi prova o anamnesi suscitata dallo sperimentatore di angina, insufficienza cardiaca congestizia acuta o cronica o versamento pericardico entro 6 mesi prima dell'arruolamento o della randomizzazione;
• Qualsiasi prova o anamnesi suscitata dallo sperimentatore di ipertensione incontrollata o refrattaria nonostante i farmaci entro 6 mesi prima dell'ingresso o della randomizzazione;
• Qualsiasi prova o storia suscitata dallo sperimentatore di un infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi prima della randomizzazione;
• - Qualsiasi evidenza di incidente cerebrovascolare (CVA) con deficit neurali instabili entro 6 mesi prima dell'ingresso o della randomizzazione.
• Qualsiasi evidenza di attacco ischemico transitorio (TIA) o malattia cerebrovascolare sintomatica entro 6 mesi prima dell'ingresso o della randomizzazione;
• - Qualsiasi evidenza di aritmia cardiaca clinicamente significativa, incluso il prolungamento dell'intervallo QT che non può essere controllato con farmaci o è instabile o sintomatica entro 2 mesi prima dell'arruolamento o della randomizzazione;
• Una condizione o un comportamento medico o psicologico generale, inclusa la dipendenza o l'abuso di sostanze che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe non consentire al paziente di completare lo studio o firmare il consenso informato.