Az amifosztin (Ethyol®) idarubicinhez és citozin-arabinozidhoz való hozzáadását értékelő vizsgálat idősebb, akut myeloid leukémiában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Felnőtt férfiak és nők, akik legalább 60 évesek a beutazás vagy a randomizálás időpontjában;
• Szövettanilag igazolt AML legalább 20%-os mieloblaszttal a csontvelő-aspiráció és a bejutást vagy randomizálást megelőző 5 napon belül elvégzett biopszia alapján; Korábbi MDS előfordulása engedélyezett, feltéve, hogy a beteg korábban nem kapott citotoxikus kezelést MDS miatt;
• Agresszív indukciós kemoterápia jelöltjei a Vizsgáló megítélése szerint;
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0, 1 vagy 2 (lásd az A függeléket), dokumentálva a belépést vagy a randomizálást megelőző 5 napon belül. Azoknál a betegeknél, akiket AML értékelése és kezelése céljából vesznek fel a kórházba, a felvétel előtt meg kell határozni az ECOG teljesítmény állapotát. Azon betegek esetében, akik más okok miatt kerültek kórházba (pl. akut egészségügyi problémák), az ECOG-teljesítmény állapotát meg kell határozni a belépés vagy a randomizálás előtt.
• A vizsgáló véleménye szerint képesnek kell lennie arra, hogy biztonságosan abbahagyja a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek szedését 24 órával az amifosztin beadása előtt;
• A nőknek 1 évnél idősebbnek kell lenniük a menopauza után a beleegyezés aláírásának időpontjában. A reproduktív képességű férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy az indukciós terápia megkezdésekor (azaz az ara-C beadása kezdetekor) hatékony módszert alkalmaznak az impregnálás elkerülésére (beleértve az óvszert, absztinenciát vagy a steril szexuális partnert), és bele kell egyezniük abba, hogy továbbra is ilyen módszert alkalmaznak. óvintézkedések az idarubicin (± amifosztin) és az ara-C alkalmazása során, valamint az utolsó adag ara-C terápia után 30 napig;
• Az aszpartát-transzamináz (AST)/alanin-transzamináz (ALT) a normálérték felső határának (ULN) 2,5-szerese vagy azzal egyenlő a belépést vagy a randomizálást megelőző 5 napon belül;
• 2,0 mg/dl vagy annál kisebb szérum kreatinin a belépést vagy a randomizálást megelőző 5 napon belül;
• A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) 50%-nál nagyobb vagy egyenlő a kétdimenziós echokardiográfián (2-D ECHO) a belépést vagy a randomizálást megelőző 5 napon belül;
• Írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezés (minden helyszín) és HIPAA-engedély (csak az USA-beli oldalakon), amelyet a pácienstől szereztek be, mielőtt bármilyen vizsgálati gyógyszert megkaptak volna, vagy megkezdték volna a vizsgálati eljárásokat.

Kizárási kritériumok:

• Az AML vagy MDS korábbi citotoxikus terápiája (hidroxi-karbamid vagy hasonló alacsony dózisú terápia a fehérvérszám szabályozására az indukciós terápia megkezdése előtt [azaz az ara-C beadás megkezdése] nem jelent kizárást);
• Akut promielocitás leukémia (FAB M3 AML) diagnózisa;
• Az AHD (előzményes hematológiai rendellenesség, pl. Polycythemia Vera);
• A központi idegrendszer (CNS) ismert érintettsége;
• A vizsgáló véleménye szerint a várható élettartam < 3 hónap az AML-hez nem kapcsolódó társbetegségek miatt;
• Korábbi rosszindulatú daganatok az elmúlt hat hónapban, amelyek szisztémás citotoxikus kemoterápiát vagy más szisztémás csontvelő citotoxikus ágenseket vagy terápiákat, vagy bármilyen sugárkezelést igényeltek a test csontvelőt tartalmazó területein;
• Korábbi antraciklin-használat anamnézisében;
• Előzetes kezelés más vizsgálati szerekkel a belépés vagy a randomizálás előtt 4 héten belül;
• Jelenlegi vagy tervezett részvétel (a belépés vagy a randomizáció napjától az utolsó ara-C terápia adagját követő 30 napig) egy olyan kutatási protokollban, amelyben vizsgálati szer vagy terápia adható;
• Humán immunhiány vírus (HIV) vagy aktív vírusos májfertőzés a páciens kórtörténete alapján, amelyet a vizsgáló a belépés vagy a randomizálás előtt 5 napon belül kiváltott;
• A vizsgálatot végző személy által feltárt angina, akut vagy krónikus pangásos szívelégtelenség vagy szívburok folyadékgyülem bármely bizonyítéka vagy anamnézisében a belépés vagy a randomizálás előtti 6 hónapon belül;
• A vizsgálatot végző személy által a beutazást vagy a randomizálást megelőző 6 hónapon belül gyógyszeres kezelés ellenére kontrollálatlan vagy refrakter magas vérnyomásra utaló bármely bizonyíték vagy a kórtörténet;
• Szívinfarktusra utaló bármely bizonyíték vagy a kórelőzmény, amelyet a vizsgáló feltárt a randomizációt megelőző utolsó 6 hónapban;
• Instabil idegi deficittel járó cerebrovascularis baleset (CVA) jele a belépés vagy a randomizálás előtt 6 hónapon belül.
• Tranziens ischaemiás roham (TIA) vagy tüneti cerebrovascularis betegség bármely bizonyítéka a belépést vagy a randomizálást megelőző 6 hónapon belül;
• Bármilyen klinikailag jelentős szívritmuszavarra utaló jel, beleértve a QT-intervallum megnyúlását, amely gyógyszerrel nem szabályozható, vagy instabil vagy tüneti jellegű a belépést vagy a randomizálást megelőző 2 hónapon belül;
• Általános egészségügyi vagy pszichológiai állapot vagy viselkedés, beleértve a szerfüggőséget vagy a visszaélést, amely a vizsgáló véleménye szerint esetleg nem teszi lehetővé a beteg számára a vizsgálat befejezését vagy a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírását.