Studie zur Bewertung der Zugabe von Amifostin (Ethyol®) zu Idarubicin und Cytosin-Arabinosid bei älteren Patienten mit akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Erwachsene Männer und Frauen, die zum Zeitpunkt der Einreise oder Randomisierung mindestens 60 Jahre alt sind;
• Histologisch nachgewiesene AML mit mindestens 20 % Myeloblasten basierend auf einer Knochenmarkaspiration und -biopsie, die innerhalb von 5 Tagen vor Eintritt oder Randomisierung durchgeführt wurden; Vorgeschichte von MDS zulässig, vorausgesetzt, der Patient hat keine vorherige zytotoxische Therapie gegen MDS erhalten;
• Kandidaten für eine aggressive Induktionschemotherapie nach Einschätzung des Prüfarztes;
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2 (siehe Anhang A), dokumentiert innerhalb von 5 Tagen vor Eintritt oder Randomisierung. Bei Patienten, die zur Beurteilung und Behandlung von AML ins Krankenhaus eingeliefert werden, sollte der ECOG-Leistungsstatus vor der Aufnahme bestimmt werden. Bei Patienten, die aus anderen Gründen (z. B. akute medizinische Probleme) ins Krankenhaus eingeliefert werden, sollte der ECOG-Leistungsstatus vor Aufnahme oder Randomisierung bestimmt werden.
• Muss in der Lage sein, nach Meinung des Ermittlers die Einnahme von blutdrucksenkenden Medikamenten 24 Stunden vor der Verabreichung von Amifostin sicher zu beenden;
• Frauen müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung > 1 Jahr nach der Menopause sein. Männer im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine wirksame Methode zur Vermeidung einer Imprägnierung (einschließlich Kondom, Abstinenz oder steriler Sexualpartner) ab Beginn der Induktionstherapie (d. h. Beginn der ara-C-Verabreichung) zu praktizieren, und müssen zustimmen, diese weiterhin anzuwenden Vorsichtsmaßnahmen während der Behandlung mit Idarubicin (± Amifostin) und ara-C und für 30 Tage nach der letzten Dosis der ara-C-Therapie;
• Aspartat-Transaminase (AST)/Alanin-Transaminase (ALT) kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der oberen Normgrenze (ULN) innerhalb von 5 Tagen vor Eintritt oder Randomisierung;
• Serumkreatinin kleiner oder gleich 2,0 mg/dL innerhalb von 5 Tagen vor Eintritt oder Randomisierung;
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) größer oder gleich 50 % bei zweidimensionaler Echokardiographie (2-D-ECHO) innerhalb von 5 Tagen vor Eintritt oder Randomisierung;
• Schriftliche Einverständniserklärung (alle Standorte) und HIPAA-Genehmigung (nur USA-Standorte), die vom Patienten vor Erhalt von Studienmedikation oder Beginn der Studienverfahren eingeholt wurden.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige zytotoxische Therapie für AML oder MDS (Hydroxyharnstoff oder eine ähnliche niedrig dosierte Therapie zur Kontrolle der weißen Blutkörperchen vor Beginn der Induktionstherapie [d. h. Beginn der ara-C-Verabreichung] ist kein Ausschluss);
• Diagnose der akuten Promyelozytenleukämie (FAB M3 AML);
• Frühere Diagnose einer AHD (vorangehende hämatologische Störung, z. Polycythaemia Vera);
• Bekannte Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS);
• Lebenserwartung nach Meinung des Prüfarztes von < 3 Monaten aufgrund von Begleiterkrankungen, die nicht mit AML zusammenhängen;
• Anamnese früherer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten sechs (6 Monate), die die Verabreichung einer systemischen zytotoxischen Chemotherapie oder anderer systemischer zytotoxischer Mittel oder Therapien für das Knochenmark oder einer Strahlentherapie jeglicher Art an Bereichen des Körpers erfordert haben, die Knochenmark enthalten;
• Anamnese des früheren Anthrazyklinkonsums;
• Vorbehandlung mit anderen Prüfsubstanzen innerhalb von 4 Wochen vor Eintritt oder Randomisierung;
• Aktuelle oder geplante Teilnahme (vom Tag des Eintritts oder der Randomisierung bis 30 Tage nach der letzten Dosis der ara-C-Therapie) an einem Forschungsprotokoll, in dem ein Prüfpräparat oder eine Therapie verabreicht werden kann;
• Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder aktive virale Leberinfektionen basierend auf der Krankengeschichte des Patienten, die vom Prüfarzt innerhalb von 5 Tagen vor dem Eintritt oder der Randomisierung erhoben wurde;
• Jegliche Anzeichen oder Anamnese, die vom Prüfarzt für Angina, akute oder chronische kongestive Herzinsuffizienz oder Perikarderguss innerhalb von 6 Monaten vor Eintritt oder Randomisierung erhoben wurden;
• Jegliche Hinweise oder Anamnese, die vom Prüfarzt für unkontrollierte oder refraktäre Hypertonie trotz Medikation innerhalb von 6 Monaten vor Eintritt oder Randomisierung erhoben wurden;
• Jegliche Hinweise oder Anamnese, die vom Ermittler eines Myokardinfarkts innerhalb der letzten 6 Monate vor der Randomisierung erhoben wurden;
• Jeder Hinweis auf einen zerebrovaskulären Unfall (CVA) mit instabilen neuralen Defiziten innerhalb von 6 Monaten vor Eintritt oder Randomisierung.
• Jeder Hinweis auf eine transitorische Ischämieattacke (TIA) oder eine symptomatische zerebrovaskuläre Erkrankung innerhalb von 6 Monaten vor Eintritt oder Randomisierung;
• Jegliche Anzeichen einer klinisch signifikanten Herzrhythmusstörung, einschließlich einer Verlängerung des QT-Intervalls, die nicht medikamentös kontrolliert werden kann oder innerhalb von 2 Monaten vor Eintritt oder Randomisierung instabil oder symptomatisch ist;
• Ein allgemeiner medizinischer oder psychologischer Zustand oder Verhalten, einschließlich Substanzabhängigkeit oder -missbrauch, der es dem Patienten nach Meinung des Prüfers möglicherweise nicht erlaubt, die Studie abzuschließen oder die Einverständniserklärung zu unterzeichnen.