Studie som evaluerer tilsetningen av Amifostine (Ethyol®) til Idarubicin og Cytosine Arabinosid hos eldre pasienter med akutt myeloid leukemi

Inklusjonskriterier:

• Voksne menn og kvinner på minst 60 år på tidspunktet for innreise eller randomisering;
• Histologisk påvist AML med minst 20 % myeloblaster basert på benmargsaspirasjon og biopsi utført innen 5 dager før inntreden eller randomisering; Anamnese med tidligere MDS tillatt forutsatt at pasienten ikke har mottatt tidligere cytotoksisk behandling for MDS;
• Kandidater for aggressiv induksjonskjemoterapi etter etterforskerens vurdering;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2 (se vedlegg A) dokumentert innen 5 dager før innreise eller randomisering. For pasienter som er innlagt på sykehus for evaluering og behandling av AML, bør ECOG-ytelsesstatus bestemmes før innleggelse. For pasienter som er innlagt på sykehuset av andre årsaker (f.eks. akutte medisinske problemer), bør ECOG-ytelsesstatus bestemmes før innreise eller randomisering.
• Må være i stand til, etter etterforskerens oppfatning, trygt slutte å ta antihypertensive medisiner 24 timer før amifostin-administrasjon;
• Kvinner må være >1 år post-menopausale på tidspunktet det informerte samtykket signeres. Menn med reproduksjonspotensial må gå med på å praktisere en effektiv metode for å unngå impregnering (inkludert kondom, avholdenhet eller steril seksuell partner) som starter ved oppstart av induksjonsterapi (dvs. start av ara-C-administrasjon), og må godta å fortsette å bruke slikt. forholdsregler mens du får idarubicin (± amifostin) og ara-C og i 30 dager etter siste dose av ara-C-behandling;
• Aspartattransaminase (AST)/alanintransaminase (ALT) mindre enn eller lik 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN) innen 5 dager før inntreden eller randomisering;
• Serumkreatinin mindre enn eller lik 2,0 mg/dL innen 5 dager før inntreden eller randomisering;
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) større enn eller lik 50 % på todimensjonal ekkokardiografi (2-D EKHO) innen 5 dager før inntreden eller randomisering;
• Skriftlig informert samtykke (alle steder) og HIPAA-godkjenning (kun USA-steder) innhentet fra pasienten før mottak av studiemedisin eller begynnelse av studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere cytotoksisk behandling for AML eller MDS (hydroksyurea eller lignende lavdosebehandling for å kontrollere antallet hvite før oppstart av induksjonsterapi [dvs. start av ara-C-administrasjon] er ikke en utelukkelse);
• Diagnose av akutt promyelocytisk leukemi (FAB M3 AML);
• Tidligere diagnose av AHD (Antecedent Hematologic Disorder, f.eks. Polycytemi Vera);
• Kjent involvering av sentralnervesystemet (CNS);
• Forventet levealder, etter etterforskerens mening, på < 3 måneder på grunn av komorbide tilstander som ikke er relatert til AML;
• Anamnese med tidligere maligniteter innen de siste seks (6 mnd.) som har krevd administrering av systemisk cytotoksisk kjemoterapi eller andre systemiske benmargscytotoksiske midler eller terapier, eller strålebehandling av noe slag til områder av kroppen som inneholder benmarg;
• Tidligere bruk av antracyklin;
• Tidligere behandling med andre undersøkelsesmidler innen 4 uker før inntreden eller randomisering;
• Nåværende eller planlagt deltakelse (fra dagen for innreise eller randomisering til 30 dager etter siste dose av ara-C-terapi) i en forskningsprotokoll der et forsøksmiddel eller terapi kan administreres;
• Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktive virale leverinfeksjoner basert på pasientens medisinske historie fremkalt av etterforskeren innen 5 dager før innreise eller randomisering;
• Ethvert bevis på eller historie fremkalt av etterforskeren av angina, akutt eller kronisk kongestiv hjertesvikt eller perikardiell effusjon innen 6 måneder før inntreden eller randomisering;
• Ethvert bevis på eller historie fremkalt av etterforskeren av ukontrollert eller refraktær hypertensjon til tross for medisinering innen 6 måneder før inntreden eller randomisering;
• Eventuelle bevis på eller historie fremkalt av etterforskeren av et hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene før randomisering;
• Eventuelle tegn på cerebrovaskulær ulykke (CVA) med ustabile nevrale defekter innen 6 måneder før inntreden eller randomisering.
• Ethvert bevis på forbigående iskemianfall (TIA) eller symptomatisk cerebrovaskulær sykdom innen 6 måneder før inntreden eller randomisering;
• Ethvert bevis på klinisk signifikant hjertearytmi inkludert forlengelse av QT-intervallet som ikke kan kontrolleres med medisiner eller er ustabilt eller symptomatisk innen 2 måneder før inntreden eller randomisering;
• En generell medisinsk eller psykologisk tilstand eller atferd, inkludert rusavhengighet eller misbruk som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke tillater pasienten å fullføre studien eller signere det informerte samtykket.