Estudo avaliando a adição de amifostina (Ethyol®) à idarrubicina e citosina arabinosídeo em pacientes idosos com leucemia mielóide aguda

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres adultos com pelo menos 60 anos de idade no momento da entrada ou randomização;
• LMA comprovada histologicamente com pelo menos 20% de mieloblastos com base em aspiração de medula óssea e biópsia realizada dentro de 5 dias antes da entrada ou randomização; História de SMD prévia permitida desde que o paciente não tenha recebido terapia citotóxica anterior para SMD;
• Candidatos para quimioterapia de indução agressiva no julgamento do Investigador;
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2 (consulte o Apêndice A) documentado dentro de 5 dias antes da entrada ou randomização. Para pacientes internados no hospital para avaliação e tratamento de LMA, o status de desempenho ECOG deve ser determinado antes da admissão. Para pacientes internados no hospital por outros motivos (por exemplo, problemas médicos agudos), o status de desempenho do ECOG deve ser determinado antes da entrada ou randomização.
• Deve ser capaz de, na opinião do Investigador, interromper com segurança a medicação anti-hipertensiva 24 horas antes da administração de amifostina;
• As mulheres devem estar >1 ano após a menopausa no momento em que o consentimento informado é assinado. Homens com potencial reprodutivo devem concordar em praticar um método eficaz para evitar a impregnação (incluindo preservativo, abstinência ou parceira sexual estéril) começando no início da terapia de indução (ou seja, início da administração de ara-C) e devem concordar em continuar usando tal precauções durante o uso de idarrubicina (± amifostina) e ara-C e por 30 dias após a última dose da terapia com ara-C;
• Aspartato transaminase (AST)/alanina transaminase (ALT) menor ou igual a 2,5 vezes o limite superior do normal (ULN) dentro de 5 dias antes da entrada ou randomização;
• Creatinina sérica menor ou igual a 2,0 mg/dL dentro de 5 dias antes da entrada ou randomização;
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) maior ou igual a 50% na ecocardiografia bidimensional (2-D ECHO) dentro de 5 dias antes da entrada ou randomização;
• Consentimento informado por escrito (todos os centros) e autorização HIPAA (somente locais nos EUA) obtidos do paciente antes do recebimento de qualquer medicamento do estudo ou início dos procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

• Terapia citotóxica anterior para LMA ou SMD (hidroxiureia ou terapia similar de baixa dosagem para controlar a contagem de brancos antes do início da terapia de indução [i.e., início da administração de ara-C] não é uma exclusão);
• Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (FAB M3 AML);
• Diagnóstico prévio de AHD (distúrbio hematológico antecedente, por ex. Policitemia Vera);
• Envolvimento conhecido do sistema nervoso central (SNC);
• Expectativa de vida, na opinião do Investigador, < 3 meses devido a comorbidades não relacionadas à LMA;
• História de malignidades prévias nos últimos seis (6 meses) que exigiram a administração de quimioterapia citotóxica sistêmica ou outros agentes ou terapias citotóxicas sistêmicas da medula óssea, ou radioterapia de qualquer tipo em áreas do corpo que contenham medula óssea;
• História de uso prévio de antraciclina;
• Tratamento prévio com outros agentes em investigação dentro de 4 semanas antes da entrada ou randomização;
• Participação atual ou planejada (desde o dia da entrada ou randomização até 30 dias após a última dose da terapia com ara-C) em um protocolo de pesquisa no qual um agente ou terapia experimental pode ser administrado;
• Infecção com o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecções hepáticas virais ativas com base no histórico médico do paciente obtido pelo investigador dentro de 5 dias antes da entrada ou randomização;
• Qualquer evidência ou histórico obtido pelo investigador de angina, insuficiência cardíaca congestiva aguda ou crônica ou derrame pericárdico dentro de 6 meses antes da entrada ou randomização;
• Qualquer evidência ou histórico obtido pelo investigador de hipertensão não controlada ou refratária, apesar da medicação dentro de 6 meses antes da entrada ou randomização;
• Qualquer evidência ou histórico obtido pelo investigador de um infarto do miocárdio nos últimos 6 meses antes da randomização;
• Qualquer evidência de acidente vascular cerebral (AVC) com déficits neurais instáveis ​​dentro de 6 meses antes da entrada ou randomização.
• Qualquer evidência de ataque de isquemia transitória (AIT) ou doença cerebrovascular sintomática dentro de 6 meses antes da entrada ou randomização;
• Qualquer evidência de arritmia cardíaca clinicamente significativa, incluindo prolongamento do intervalo QT que não pode ser controlado com medicação ou é instável ou sintomática dentro de 2 meses antes da entrada ou randomização;
• Uma condição ou comportamento médico ou psicológico geral, incluindo dependência ou abuso de substâncias que, na opinião do investigador, pode não permitir que o paciente conclua o estudo ou assine o consentimento informado.