Estudio que evalúa la adición de amifostina (Ethyol®) a la idarubicina y arabinósido de citosina en pacientes mayores con leucemia mieloide aguda

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres adultos de al menos 60 años de edad en el momento del ingreso o la aleatorización;
• LMA comprobada histológicamente con al menos un 20 % de mieloblastos en base a una aspiración de médula ósea y una biopsia realizadas dentro de los 5 días previos al ingreso o la aleatorización; Se permiten antecedentes de MDS previos siempre que el paciente no haya recibido terapia citotóxica previa para MDS;
• Candidatos para quimioterapia de inducción agresiva a juicio del Investigador;
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2 (consulte el Apéndice A) documentado dentro de los 5 días anteriores al ingreso o la aleatorización. Para los pacientes que ingresan en el hospital para evaluación y tratamiento de AML, se debe determinar el estado funcional ECOG antes de la admisión. Para los pacientes que ingresan en el hospital por otras razones (p. ej., problemas médicos agudos), el estado funcional ECOG debe determinarse antes del ingreso o la aleatorización.
• Debe poder, en opinión del investigador, dejar de tomar medicamentos antihipertensivos de manera segura 24 horas antes de la administración de amifostina;
• Las mujeres deben tener más de 1 año posmenopáusicas en el momento de la firma del consentimiento informado. Los hombres en edad reproductiva deben estar de acuerdo en practicar un método efectivo para evitar la fecundación (incluido el condón, la abstinencia o la pareja sexual estéril) a partir del inicio de la terapia de inducción (es decir, el inicio de la administración de ara-C), y deben estar de acuerdo en continuar usando tal precauciones mientras recibe idarrubicina (± amifostina) y ara-C y durante 30 días después de la última dosis de terapia con ara-C;
• Aspartato transaminasa (AST)/alanina transaminasa (ALT) inferior o igual a 2,5 veces el límite superior normal (LSN) en los 5 días anteriores al ingreso o la aleatorización;
• Creatinina sérica inferior o igual a 2,0 mg/dl en los 5 días anteriores al ingreso o la aleatorización;
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) mayor o igual al 50 % en ecocardiografía bidimensional (ECO 2-D) dentro de los 5 días anteriores al ingreso o la aleatorización;
• Consentimiento informado por escrito (todos los sitios) y autorización HIPAA (solo sitios de EE. UU.) obtenido del paciente antes de recibir cualquier medicamento del estudio o comenzar los procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Terapia citotóxica previa para AML o MDS (hidroxiurea o terapia de dosis baja similar para controlar el recuento de glóbulos blancos antes del inicio de la terapia de inducción [es decir, el inicio de la administración de ara-C] no es una exclusión);
• Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (FAB M3 AML);
• Diagnóstico previo de AHD (trastorno hematológico antecedente, p. Policitemia vera);
• Compromiso conocido del sistema nervioso central (SNC);
• Esperanza de vida, en opinión del investigador, de < 3 meses debido a condiciones comórbidas no relacionadas con AML;
• Antecedentes de neoplasias malignas previas en los últimos seis (6 meses) que hayan requerido la administración de quimioterapia citotóxica sistémica u otros agentes o terapias citotóxicas sistémicas de la médula ósea, o radioterapia de cualquier tipo en áreas del cuerpo que contienen médula ósea;
• Historial de uso previo de antraciclinas;
• Tratamiento previo con otros agentes en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso o la aleatorización;
• Participación actual o planificada (desde el día de ingreso o aleatorización hasta 30 días después de la última dosis de terapia con ara-C) en un protocolo de investigación en el que se puede administrar un agente o terapia en investigación;
• Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infecciones hepáticas virales activas según el historial médico del paciente obtenido por el investigador dentro de los 5 días anteriores al ingreso o la aleatorización;
• Cualquier evidencia o historial obtenido por el investigador de angina, insuficiencia cardíaca congestiva aguda o crónica o derrame pericárdico dentro de los 6 meses anteriores al ingreso o la aleatorización;
• Cualquier evidencia o historial obtenido por el investigador de hipertensión no controlada o refractaria a pesar de la medicación dentro de los 6 meses anteriores al ingreso o la aleatorización;
• Cualquier evidencia o historial obtenido por el Investigador de un infarto de miocardio en los últimos 6 meses antes de la aleatorización;
• Cualquier evidencia de accidente cerebrovascular (ACV) con déficits neurales inestables dentro de los 6 meses anteriores al ingreso o la aleatorización.
• Cualquier evidencia de ataque de isquemia transitoria (AIT) o enfermedad cerebrovascular sintomática dentro de los 6 meses anteriores al ingreso o la aleatorización;
• Cualquier evidencia de arritmia cardíaca clínicamente significativa, incluida la prolongación del intervalo QT que no puede controlarse con medicamentos o es inestable o sintomática dentro de los 2 meses anteriores al ingreso o la aleatorización;
• Una condición o comportamiento médico o psicológico general, incluida la dependencia o el abuso de sustancias que, en opinión del investigador, podría impedir que el paciente complete el estudio o firme el consentimiento informado.