Исследование по оценке добавления амифостина (Ethyol®) к идарубицину и цитозинарабинозиду у пожилых пациентов с острым миелоидным лейкозом

Критерии включения:

• Взрослые мужчины и женщины в возрасте не менее 60 лет на момент включения или рандомизации;
• Гистологически подтвержденный ОМЛ с наличием не менее 20% миелобластов на основании аспирации костного мозга и биопсии, выполненной в течение 5 дней до включения или рандомизации; История ранее перенесенного МДС разрешается при условии, что пациент ранее не получал цитотоксическую терапию по поводу МДС;
• Кандидаты на агрессивную индукционную химиотерапию по мнению исследователя;
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2 (см. Приложение A), документально подтвержденный в течение 5 дней до включения или рандомизации. Для пациентов, госпитализированных для оценки и лечения ОМЛ, до госпитализации следует определить статус ECOG. Для пациентов, госпитализированных по другим причинам (например, в связи с острыми медицинскими проблемами), состояние работоспособности по шкале ECOG следует определить до поступления или рандомизации.
• Должен быть в состоянии, по мнению исследователя, безопасно прекратить прием антигипертензивных препаратов за 24 часа до введения амифостина;
• Женщины должны находиться в постменопаузальном периоде >1 года на момент подписания информированного согласия. Мужчины детородного возраста должны согласиться практиковать эффективный метод предотвращения оплодотворения (включая презерватив, воздержание или бесплодие полового партнера), начиная с начала индукционной терапии (т. меры предосторожности при приеме идарубицина (± амифостина) и ара-С и в течение 30 дней после последней дозы терапии ара-С;
• Аспартаттрансаминаза (АСТ)/аланинтрансаминаза (АЛТ) меньше или равна 2,5-кратной верхней границе нормы (ВГН) в течение 5 дней до включения или рандомизации;
• Креатинин сыворотки ниже или равен 2,0 мг/дл в течение 5 дней до включения или рандомизации;
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) больше или равна 50% по данным двумерной эхокардиографии (2-D ЭХО) в течение 5 дней до включения или рандомизации;
• Письменное информированное согласие (все центры) и разрешение HIPAA (только сайты в США), полученные от пациента до получения какого-либо исследуемого препарата или начала процедур исследования.

Критерий исключения:

• Предварительная цитотоксическая терапия ОМЛ или МДС (не является исключением гидроксимочевина или аналогичная низкодозовая терапия для контроля количества лейкоцитов до начала индукционной терапии [т.е. начало введения ara-C]);
• Диагностика острого промиелоцитарного лейкоза (ФАБ М3 ОМЛ);
• Предыдущий диагноз AHD (предшествующее гематологическое заболевание, например истинная полицитемия);
• Известное поражение центральной нервной системы (ЦНС);
• Ожидаемая продолжительность жизни, по мнению исследователя, < 3 месяцев из-за сопутствующих заболеваний, не связанных с ОМЛ;
• Злокачественные новообразования в анамнезе в течение последних шести (6 мес.), которые потребовали введения системной цитотоксической химиотерапии или других системных цитотоксических агентов или методов лечения костного мозга, или лучевой терапии любого вида на участки тела, содержащие костный мозг;
• История предыдущего использования антрациклина;
• Предварительное лечение другими исследуемыми агентами в течение 4 недель до включения или рандомизации;
• Текущее или планируемое участие (со дня включения или рандомизации в течение 30 дней после последней дозы терапии ara-C) в протоколе исследования, в котором может вводиться исследуемый агент или терапия;
• Инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или активные вирусные инфекции печени на основании истории болезни пациента, полученной исследователем в течение 5 дней до включения или рандомизации;
• Любые данные или анамнез, выявленные исследователем стенокардии, острой или хронической застойной сердечной недостаточности или перикардиального выпота в течение 6 месяцев до включения или рандомизации;
• Любые доказательства или анамнез, выявленные исследователем неконтролируемой или рефрактерной гипертензии, несмотря на медикаментозное лечение в течение 6 месяцев до включения или рандомизации;
• Любые доказательства или история инфаркта миокарда, выявленные исследователем в течение последних 6 месяцев до рандомизации;
• Любые признаки нарушения мозгового кровообращения (ЦВС) с нестабильной нервной недостаточностью в течение 6 месяцев до включения или рандомизации.
• Любые признаки транзиторной ишемической атаки (ТИА) или симптоматического цереброваскулярного заболевания в течение 6 месяцев до включения или рандомизации;
• Любые признаки клинически значимой сердечной аритмии, в том числе удлинение интервала QT, которое не может контролироваться с помощью лекарств, нестабильно или симптоматично в течение 2 месяцев до включения или рандомизации;
• Общее медицинское или психологическое состояние или поведение, включая зависимость или злоупотребление психоактивными веществами, которые, по мнению исследователя, могут не позволить пациенту завершить исследование или подписать информированное согласие.