Undersøgelse, der evaluerer tilføjelsen af ​​Amifostine (Ethyol®) til Idarubicin og Cytosin Arabinosid hos ældre patienter med akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

• Voksne mænd og kvinder på mindst 60 år på tidspunktet for indrejse eller randomisering;
• Histologisk dokumenteret AML med mindst 20 % myeloblaster baseret på knoglemarvsaspiration og biopsi udført inden for 5 dage før indtræden eller randomisering; Anamnese med tidligere MDS tilladt, forudsat at patienten ikke har modtaget nogen forudgående cytotoksisk behandling for MDS;
• Kandidater til aggressiv induktionskemoterapi efter efterforskerens vurdering;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2 (se appendiks A) dokumenteret inden for 5 dage før indrejse eller randomisering. For patienter, der er indlagt på hospitalet til evaluering og behandling af AML, bør ECOG-præstationsstatus bestemmes før indlæggelse. For patienter, der er indlagt på hospitalet af andre årsager (f.eks. akutte medicinske problemer), bør ECOG præstationsstatus bestemmes før indrejse eller randomisering.
• Skal være i stand til, efter investigators mening, sikkert at stoppe med at tage antihypertensiv medicin 24 timer før administration af amifostin;
• Kvinder skal være >1 år post-menopausale på det tidspunkt, hvor det informerede samtykke underskrives. Mænd med reproduktionspotentiale skal acceptere at praktisere en effektiv metode til at undgå imprægnering (herunder kondom, abstinenser eller steril seksuel partner) startende ved påbegyndelse af induktionsterapi (dvs. start af ara-C administration), og skal acceptere at fortsætte med at bruge en sådan. forholdsregler under behandling med idarubicin (± amifostin) og ara-C og i 30 dage efter den sidste dosis af ara-C-behandling;
• Aspartattransaminase (AST)/alanintransaminase (ALT) mindre end eller lig med 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN) inden for 5 dage før indtræden eller randomisering;
• Serumkreatinin mindre end eller lig med 2,0 mg/dL inden for 5 dage før indtræden eller randomisering;
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) større end eller lig med 50 % på todimensionel ekkokardiografi (2-D ECHO) inden for 5 dage før indtræden eller randomisering;
• Skriftligt informeret samtykke (alle steder) og HIPAA-godkendelse (kun USA-steder) opnået fra patienten før modtagelse af undersøgelsesmedicin eller påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående cytotoksisk behandling for AML eller MDS (hydroxyurinstof eller lignende lavdosisbehandling for at kontrollere antallet af hvide før påbegyndelse af induktionsterapi [dvs. start af ara-C administration] er ikke en udelukkelse);
• Diagnose af akut promyelocytisk leukæmi (FAB M3 AML);
• Forudgående diagnose af AHD (Antecedent Hematologic Disorder, f.eks. Polycytæmi Vera);
• Kendt involvering af centralnervesystemet (CNS);
• Forventet levealder, efter Investigator's opfattelse, på < 3 måneder på grund af comorbide tilstande, der ikke er relateret til AML;
• Anamnese med tidligere maligniteter inden for de sidste seks (6 måneder), der har krævet administration af systemisk cytotoksisk kemoterapi eller andre systemiske knoglemarvscytotoksiske midler eller terapier, eller strålebehandling af enhver art til områder af kroppen, der indeholder knoglemarv;
• Anamnese med tidligere brug af antracyklin;
• Forudgående behandling med andre forsøgsmidler inden for 4 uger før indtræden eller randomisering;
• Aktuel eller planlagt deltagelse (fra dagen for indtræden eller randomisering til 30 dage efter den sidste dosis af ara-C-terapi) i en forskningsprotokol, hvor et forsøgsmiddel eller -terapi kan administreres;
• Infektion med human immundefektvirus (HIV) eller aktive virale leverinfektioner baseret på patientens sygehistorie fremkaldt af investigator inden for 5 dage før indtræden eller randomisering;
• Ethvert bevis på eller historie fremkaldt af investigator for angina, akut eller kronisk kongestiv hjerteinsufficiens eller perikardiel effusion inden for 6 måneder før indtræden eller randomisering;
• Ethvert bevis på eller historie fremkaldt af investigator for ukontrolleret eller refraktær hypertension på trods af medicinering inden for 6 måneder før indtræden eller randomisering;
• Ethvert bevis på eller historie fremkaldt af investigator for et myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder forud for randomisering;
• Ethvert tegn på cerebrovaskulær ulykke (CVA) med ustabile neurale defekter inden for 6 måneder før indtræden eller randomisering.
• Ethvert tegn på forbigående iskæmi-anfald (TIA) eller symptomatisk cerebrovaskulær sygdom inden for 6 måneder før indtræden eller randomisering;
• Ethvert tegn på klinisk signifikant hjertearytmi, herunder forlængelse af QT-intervallet, som ikke kan kontrolleres med medicin eller er ustabilt eller symptomatisk inden for 2 måneder før indtræden eller randomisering;
• En generel medicinsk eller psykologisk tilstand eller adfærd, herunder stofafhængighed eller misbrug, som efter efterforskerens mening muligvis ikke tillader patienten at fuldføre undersøgelsen eller underskrive det informerede samtykke.