Imuran-dosering in onderzoek naar de ziekte van Crohn

Inclusiecriteria:

• 10-70 jaar oud., Weeg 20-100 kg (44-220 lbs).
• CD van het ileum, colon of ileocolon, geverifieerd door colonoscopie, bariumklysma of dunnedarmserie uitgevoerd binnen 36 maanden
• Perianale fistels komen in aanmerking op voorwaarde dat de perianale ziekte niet de overheersende symptomen is.

• Steroïde-afhankelijke, steroïde-refractaire of steroïde-naïeve CD hebben.

  • Steroïde-afhankelijke CD: CDAI of mCDAI van < 150 terwijl prednison 10-40 mg / dag of budesonide 3-9 mg / dag gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan de screening werd toegediend, maar niet in staat was om prednison af te bouwen tot onder 10 mg / dag of budesonide hieronder 3 mg/dag zonder last te hebben gehad van een opflakkering in de afgelopen 6 maanden. Steroïden moeten een stabiele dosis hebben gedurende 2 weken voorafgaand aan de screening (week #-2), prednison in een dosis van 10-40 mg/dag en budesonide in een dosis van 3-9 mg/dag.
  • Steroïde-refractaire CD: momenteel matig actieve CD (CDAI of mCDAI 200 - 450) ondanks behandeling met 40 kg) of 0,5 mg/kg/dag (bij een gewicht van 20 mg/dag (bij een gewicht van prednison <40 9 mg/dag voor de voorgaande 4 weken voorafgaand aan de screening kg), of budesonide-evaluatie. Prednison of budesonide moet gedurende 2 weken voorafgaand aan de screening (week #-2) in een stabiele dosis zijn.

  • Steroïde-naïeve CD: momenteel matig actieve CD, (CDAI of mCDAI 200 - 450) en een van de volgende:

    1. Ondanks behandeling met aminosalicylaten en/of antibiotica in de afgelopen 4 weken voorafgaand aan de screeningsevaluatie, die in aanmerking komen voor prednison of budesonide.
    2. Momenteel niet in therapie, die kandidaat zijn voor prednison of budesonide
    3. Patiënten met eerdere blootstelling aan steroïden, die gedurende 4 weken voorafgaand aan de screening niet met steroïden zijn behandeld en die in aanmerking komen voor prednison of budesonide Prednison of budesonide zal worden gestart bij het screeningsbezoek, met een dosis van 40 mg/dag of 9 mg /dag en taps toelopend volgens de steroïde taper.

Patiënten die tot 14 dagen voorafgaand aan de screening met steroïden zijn begonnen, komen ook in aanmerking als steroïde-naïef, maar de patiënt moet 40 mg prednison of 9 mg budesonide gebruiken.

• Stop bij het screeningsbezoek met orale of rectale therapieën met 5-aminosalicylzuur (5-ASA), rectale steroïden, ciprofloxacine of metronidazol.

Uitsluitingscriteria:

• CDAI > 450
• CD die ziekenhuisopname en intraveneuze (iv) corticosteroïden, iv antibiotica of totale parenterale voeding (TPN) vereist.
• TPN of enterale voeding van >1000 calorieën/dag (zowel TPN als elementaire diëten hebben invloed op de CDAI).
• Geschiedenis van resectie van meer dan 100 cm dunne darm, totale proctocolectomie of subtotale colectomie met ileorectale anastomose
• Ileostoma of colostoma
• Ernstige gefixeerde symptomatische stenose van de dunne of dikke darm
• Bloedtransfusie binnen 3 maanden voor screening
• Behandeling met 6-MP of AZA binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
• Immunosuppressiva of biologische geneesmiddelen 3 maanden voor screening

• Behandeling 2 weken voor screening:

  • Allopurinol;
  • Trimethoprim-sulfamethoxazol;
  • NSAID's of aspirine >81 mg/dag;
  • Cholestyramine of andere geneesmiddelen die de enterohepatische circulatie verstoren;
  • Furosemide- en thiazidediuretica;
  • Visolie preparaten.
• Gebruik stoppen bij screening: Orale of rectale 5-ASA, rectale steroïden, metronidazol of chinolonen
• Elke eerdere behandeling met natalizumab
• Aanwezigheid van abnormale laboratoriumparameters:
• Dragerschap van hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief hepatitis C-antilichaam
• Gebrek aan één aanvaardbare vorm van anticonceptie terwijl u AZA krijgt
• Lage TPMT-activiteit