Dosaggio di Imuran nello studio sulla malattia di Crohn

Criterio di inclusione:

• 10-70 anni., Pesa 20-100 kg (44-220 libbre).
• CD dell'ileo, del colon o dell'ileocolon, verificato mediante colonscopia, clisma di bario o serie dell'intestino tenue eseguiti entro 36 mesi
• Le fistole perianali saranno ammissibili a condizione che la malattia perianale non tenga conto della preponderanza dei sintomi.

• Avere CD steroide-dipendente, refrattario agli steroidi o naive agli steroidi.

  • CD steroido-dipendente: CDAI o mCDAI < 150 durante il trattamento con prednisone 10-40 mg/die o budesonide 3-9 mg/die per almeno 12 settimane prima dello screening, ma incapace di ridurre gradualmente il prednisone al di sotto di 10 mg/die o budesonide al di sotto 3 mg/giorno senza manifestare una riacutizzazione nei 6 mesi precedenti. Gli steroidi devono essere a una dose stabile per 2 settimane prima dello screening (settimana #-2), il prednisone a una dose di 10-40 mg/die e budesonide a una dose di 3-9 mg/die.
  • CD refrattario agli steroidi: CD attualmente moderatamente attivo (CDAI o mCDAI 200 - 450) nonostante il trattamento con 40 kg) o 0,5 mg/kg/giorno (se si pesa 20 mg/giorno (se si pesa prednisone <40 9 mg/giorno per il precedente 4 settimane prima dello screening kg), o valutazione della budesonide. Prednisone o budesonide devono essere a una dose stabile per 2 settimane prima dello screening (settimana #-2).

  • CD naïve agli steroidi: CD attualmente moderatamente attivo, (CDAI o mCDAI 200 - 450) e uno dei seguenti:

    1. Nonostante il trattamento con aminosalicilati e/o antibiotici nelle 4 settimane precedenti la valutazione di screening, che sono candidati per prednisone o budesonide.
    2. Non attualmente in terapia, candidati a prednisone o budesonide
    3. Pazienti con precedente esposizione agli steroidi, che non sono stati trattati con steroidi per 4 settimane prima dello screening e sono candidati per prednisone o budesonide Il prednisone o budesonide verrà avviato alla visita di screening, alla dose di 40 mg/die o 9 mg /giorno e ridotto in base alla riduzione degli steroidi.

Anche i pazienti che hanno iniziato gli steroidi fino a 14 giorni prima dello screening saranno considerati naïve agli steroidi, tuttavia il paziente deve assumere 40 mg di prednisone o 9 mg di budesonide.

• Interrompere le terapie con acido 5-aminosalicilico (5-ASA) per via orale o rettale, gli steroidi rettali, la ciprofloxacina o il metronidazolo durante la visita di screening.

Criteri di esclusione:

• CDA > 450
• CD che richiede ricovero e corticosteroidi per via endovenosa (iv), antibiotici ev o nutrizione parenterale totale (TPN).
• TPN o nutrizione enterale >1000 calorie/giorno (sia la TPN che le diete elementari hanno un impatto sul CDAI).
• Anamnesi di resezione di oltre 100 cm di intestino tenue, proctocolectomia totale o colectomia subtotale con anastomosi ileorettale
• Ileostomia o colostomia
• Stenosi fissa sintomatica grave dell'intestino tenue o crasso
• Trasfusione di sangue entro 3 mesi prima dello screening
• Trattamento con 6-MP o AZA nei 6 mesi precedenti lo screening
• Immunosoppressori o farmaci biologici 3 mesi prima dello screening

• Trattamento 2 settimane prima dello screening:

  • allopurinolo;
  • Trimetoprim-sulfametossazolo;
  • FANS o aspirina >81 mg/die;
  • Colestiramina o altri farmaci che interferiscono con la circolazione enteroepatica;
  • Furosemide e diuretici tiazidici;
  • Preparati a base di olio di pesce.
• Interrompere l'uso allo screening: 5-ASA orale o rettale, steroidi rettali, metronidazolo o chinoloni
• Qualsiasi precedente trattamento con natalizumab
• Presenza di parametri di laboratorio anomali:
• Trasporto dell'antigene di superficie dell'epatite B o dell'anticorpo dell'epatite C positivo
• Mancanza di una forma accettabile di contraccezione durante il trattamento con AZA
• Bassa attività TPMT