Een studie om het effect van letrozol en tamoxifen op bot en lipiden te evalueren bij postmenopauzale vrouwen met borstkanker

Inclusiecriteria

• Vrouwelijk
• Postmenopauzale hormoonstatus gedefinieerd als:
• Patiënten met menostase (amenorroe) > 12 maanden of voorgeschiedenis van ovariëctomie.
• Patiënten ≥ 55 jaar met een voorgeschiedenis van hysterectomie of met aanhoudende/hernieuwde menstruatie op cyclische hormoonbehandeling.
• Patiënten van 50-54 jaar: Menopauzale status werd bepaald op basis van follikelstimulerend hormoon (FSH)/luteïniserend hormoon (LH) waarden.
• Histologisch bevestigde gereseceerde borstkanker en komt in aanmerking voor adjuvante endocriene therapie. Patiënten moesten minimaal receptor-positieve tumoren hebben, die werden gedefinieerd als oestrogeenreceptor (ER) en/of progesteronreceptor (PgR) ≥ 10 fmol/mg cytosoleiwit; of ≥ 10% van de tumorcellen positief door immunocytochemische evaluatie.
• Adequate beenmergfunctie (aantal witte bloedcellen [WBC] > 3,0 x 109/l, bloedplaatjes ≥ 100,0 x 109/l en hemoglobine > 10 g/dl).
• Gedocumenteerd bewijs van adequate nierfunctie (creatinine < 180 µmol/L) en leverfunctie (bilirubine < 30 µmol/L, alanineaminotransferase (ALAT) < 1,5 x bovengrens van de normaalwaarde van het laboratorium).
• Levensverwachting van ten minste 24 maanden op het moment van inschrijving.
• Schriftelijke vrijwillige geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de start van een studieprocedure.
• Bereidheid om alle geplande tests en onderzoeken te ondergaan voor evaluatie van botdichtheid en botmetabolisme en lipidenprofielen naast de standaardbeoordelingen voor het monitoren van hun borstkankerstatus.

Uitsluitingscriteria

• Patiënten met metastasen op afstand zoals gedefinieerd door de criteria van de Danish Breast Cancer Co-operative Group (DBCCOG).
• Reeds bestaande botziekte (bijv. osteomalacie, osteogenesis imperfecta, de ziekte van Paget).
• Patiënten die gedurende meer dan 3 maanden vóór randomisatie bisfosfonaten kregen.
• Chronische behandeling met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het botmetabolisme verstoren, b.v.
• Anticonvulsiva in het afgelopen jaar.
• Corticosteroïden in doses hoger dan het equivalent van 5 mg/dag prednison gedurende meer dan twee weken in de afgelopen 6 maanden (vóór randomisatie).
• Elke eerdere behandeling met natriumfluoride in dagelijkse doses ≥ 5 mg/dag gedurende een periode van meer dan 1 maand.
• Anabole steroïden in de afgelopen 12 maanden.
• Langdurig gebruik van coumarinederivaten en heparine op het moment van randomisatie.
• Stofwisselingsziekten waarvan bekend is dat ze het botmetabolisme verstoren (bijv. hyperparathyreoïdie, hypoparathyreoïdie, ongecontroleerde schildklierziekte, de ziekte van Cushing, vitamine D-tekort, malabsorptiesyndroom, enz.).
• Behandeling met lipidenverlagende middelen binnen de 3 maanden voorafgaand aan randomisatie (dit uitsluitingscriterium was niet van toepassing op patiënten die in het Verenigd Koninkrijk gerandomiseerd waren).
• Patiënten die een andere behandeling tegen kanker krijgen.
• Eerdere neoadjuvante/adjuvante chemotherapie en/of eerdere adjuvante endocriene therapie (bijv. anti-oestrogenen, AI's).
• Voorgeschiedenis van eerdere of bijkomende maligniteit in de afgelopen 5 jaar anders dan adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ carcinoom van de baarmoederhals. Patiënten die eerder een andere maligniteit hadden, moeten vijf jaar ziektevrij zijn geweest. Patiënten met endometriumkanker en/of invasieve borstkanker op enig moment in hun medische geschiedenis werden uitgesloten. Patiënten met invasieve bilaterale borstkanker werden uitgesloten. Patiënten met vaginale afscheiding/vaginale bloeding met tekenen van maligniteit werden uitgesloten.
• Alle andere niet-kwaadaardige systemische ziekten (cardiovasculaire, nier-, lever-, longembolie, enz.) die langdurige follow-up zouden verhinderen.