Olanzapine versus Clozapine bij behandeling van refractaire schizofrenie

Inclusiecriteria:

1. De patiënten zullen mannen en vrouwen zijn, in de leeftijd van 18-60 jaar, met een definitieve diagnose volgens de DSM-IV-criteria van schizofrenie (elk subtype) of schizoaffectieve stoornis.
2. 2) Alle deelnemers zullen refractair zijn volgens de criteria van Kane et al (1988), met aanpassing van het aantal geneesmiddelenonderzoeken naar ten minste twee neuroleptica in adequate doses gedurende perioden > 3 maanden. De criteria van Kane et al. voor behandelingsresistentie zijn als volgt: drie of meer onderzoeken met antipsychotica met een adequate dosis en duur (dit is gewoonlijk 4-6 weken). De oorspronkelijke criteria hadden betrekking op drie soorten typische neuroleptica. Nu kan het elk ander antipsychoticum dan clozapine bevatten. Olanzapine mag geprobeerd zijn, maar de dosis mag niet hoger zijn dan 30 mg/dag.
3. Proefpersonen moeten een PANNS-afgeleide BPRS-totaalscore > 24 (0-6 schaal) of BPRS-positieve itemscore > 3 hebben op ten minste twee van de vier items.
4. De deelnemers zullen over het algemeen in een goede en stabiele lichamelijke gezondheid verkeren.
5. Schriftelijke geïnformeerde toestemming zal worden verkregen van alle deelnemers na een volledige uitleg van het onderzoek en de procedures. Voor patiënten met een wettelijke voogd zal schriftelijke geïnformeerde toestemming worden verkregen van de voogd, met mondelinge toestemming van de onderzoekspersoon.
6. Aangezien zowel clozapine als olanzapine goedgekeurde middelen zijn, is er geen specifieke anticonceptie vereist voor vrouwen, maar er zal wel advies over anticonceptie worden gegeven.

Uitsluitingscriteria:

1. Ongecontroleerde diabetes of hypertensie.
2. Cardiale geleidingsafwijking of ongecontroleerde aritmie.
3. Geschiedenis van bloeddyscrasie, inclusief leukemie.
4. Significante actieve lever- of nierziekte, waaronder chronische hepatitis.
5. Klinisch significante neurologische aandoening, waaronder (maar niet beperkt tot) de ziekte van Parkinson, multiple sclerose, convulsies, intracraniale massalaesie (merk op dat de aanwezigheid van tardieve dyskinesie geen uitsluiting is voor deelnemers).
6. Actieve kanker met of zonder chemotherapie in de afgelopen vijf jaar (exclusief een volledig weggesneden basaalcelcarcinoom).
7. Actieve endocrinologische stoornis (die geen adequaat behandelde hypothyreoïdie omvat).
8. Zwangerschap of borstvoeding.
9. Een stoornis in het gebruik van een werkzame stof in de afgelopen zes maanden.
10. Voorgeschiedenis van gebrek aan respons op een adequaat onderzoek naar monotherapie met clozapine of olanzapine waarbij de dosis clozapine > 600 mg/dag of de dosis olanzapine > 20 mg/dag moet zijn; en de duur van de behandeling met een van beide moet > 6 weken zijn.
11. Geschiedenis van intolerantie voor clozapine of olanzapine, inclusief bloeddyscrasie