Erlotinib Hydrochloride bij de behandeling van patiënten met kwaadaardig peritoneaal mesothelioom

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd kwaadaardig peritoneaal mesothelioom; epitheliale, sarcomatoïde, bifasische of goed gedifferentieerde papillaire subtypen zijn toegestaan.
• Er moeten een tumorblokkade of 10 ongekleurde objectglaasjes beschikbaar zijn om de EGFR-mutatiestatus te bepalen; alleen die patiënten met een mutatie van het EGFR-tyrosinekinasedomein kunnen deelnemen aan deze studie.
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als >= 20 mm met conventionele technieken of als >= 10 mm met spiraal computertomografie (CT) scannen.
• Geen eerder gebruik van EGFR-tyrosinekinaseremmers of monoklonale antilichamen; alle andere eerdere behandelingen zijn toegestaan ​​indien >= 4 weken na voltooiing van de behandeling, inclusief chemotherapie (systemisch of intraperitoneaal), radiotherapie en/of chirurgie; er is geen limiet op het aantal eerdere behandelingen toegestaan.
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2.
• Leukocyten >= 2.000/mcl.
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl.
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL.
• Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN).
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutaminezuurpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele ULN.
• Creatinine =< 2 X institutionele ULN OF creatinineklaring >= 30 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal.
• De effecten van erlotinib op de zich ontwikkelende menselijke foetus bij de aanbevolen therapeutische dosis zijn niet bekend; om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijke toestemming voor screening en behandeling te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Chemotherapie, radiotherapie of chirurgie binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of degenen die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen.
• Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze zich vaak ontwikkelen. progressieve neurologische disfunctie die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als erlotinib.
• EGFR-mutatie-negatief tumorweefsel zoals bepaald door sequentiebepaling; als een individueel weefseltestresultaat niet doorslaggevend is (niet kan worden bepaald), zal het als negatief worden beschouwd voor geschiktheidsdoeleinden voor onderzoek.
• Geschiedenis van eerdere maligniteiten exclusief niet-melanome huidlaesies en in-situ baarmoederhalskanker; patiënten met andere maligniteiten komen in aanmerking als ze >= 3 jaar ziektevrij zijn.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat het niet bekend is of erlotinib mogelijk teratogene of abortieve effecten heeft; omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met erlotinib, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met erlotinib.
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met erlotinib; bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties; indien geïndiceerd zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen.
• Onvermogen om orale medicatie te verdragen of te absorberen vanwege welke oorzaak dan ook, inclusief maar niet beperkt tot malabsorptiesyndromen.