Hooggedoseerde chemotherapie met autologe stamceltransplantatie bij slechte prognose Kiemceltumoren: TAXIF II

De behandeling is ontworpen voor recidiverende patiënten met een slechte prognose met testiculaire of extragonadale GCT's die eerder werden behandeld met cisplatine-bevattende regimes.

Patiënten met een slechte prognose worden gedefinieerd als ofwel recidiverende/refractaire patiënten meer dan een maand na toediening van cisplatine, hetzij in de loop van eerstelijns CT of in die van salvagebehandeling, of patiënten die tekenen van progressie vertoonden na ten minste 2 lijnen cisplatine. met CT (d.w.z. BEP en VeIP).

Geschiktheidsvereisten omvatten de volgende criteria: leeftijd >18 jaar en <65, prestatiestatus <3, histologisch of biologisch gedocumenteerde GCT's, testiculaire, abdominale of mediastinale tumoren, meetbare of evalueerbare ziekte, levensverwachting >3 maanden, normale hart-, lever- en nierfunctietesten, afwezigheid van infectie, hiv-negatieve test en ondertekende geïnformeerde toestemming. Alle patiënten moesten eerder zijn behandeld met ten minste één lijn van een cisplatine-bevattend regime en werden geïncludeerd als ze refractair waren na één of twee lijnen van cisplatine-gebaseerde CT, of een recidief hadden gekregen na twee lijnen van een cisplatine-gebaseerde CT-behandeling. gebaseerde CT.

Criteria voor niet-inclusie zijn: patiënten met 'BEYER'-score > 3, groeiend teratoomsyndroom, mogelijkheid om behandeld te worden met een conventionele op cisplatine gebaseerde CT en eerder HD-CT-regime.

Tijdens de eerste evaluatie: elke patiënt moet een klinische evaluatie ondergaan die metingen van tumormarkerniveaus en een beeldvormingsonderzoek omvat. De tumormarkerniveaus worden elke week bepaald gedurende de hele behandelreeks (normaal niveau < 10 ng/ml voor alfa-foetoproteïne en < 2 mU/ml voor HCG). De tumormassa wordt gemeten na de eerste twee cycli van inductie-/mobilisatietherapie en aan het einde van de behandeling.

Chemotherapie, patiënten zijn gepland om 2 kuren eerstelijns mobilisatie CT te krijgen, gevolgd door 3 HD-CT ondersteund door PBSCT. De eerstelijnsbehandeling bestaat uit een combinatie van epirubicine (100 mg/m² in een infuus van 30 minuten) en paclitaxel (Taxol, 250 mg/m² gegeven in een infuus van 3 uur), zowel op dag 1 als op dag 14 toegediend. . Deze 2 cycli worden ondersteund door filgrastim (Neupogen), 5 µg/kg, tweemaal daags vanaf respectievelijk dag 2 en 15, tot aferese uitgevoerd op dag 10-13 en 24-27. De aferese wordt gestopt wanneer ten minste 9 x 106 CD34+-cellen/kg LG zijn verkregen voor de 3 transplantaten. Een derde cyclus is toegestaan ​​als het aantal CD34+-cellen niet is bereikt na de eerste 2 cycli, op voorwaarde dat de patiënt reageerde op CT, of om welke reden dan ook waartoe de onderzoeker heeft besloten.

Het eerste HD-CT-regime bestaat uit een combinatie van thiotepa, 720 mg/m² en taxol, 360 mg/m², beide toegediend in een continu infuus gedurende 3 dagen (D34 tot D36). Het eerste pakket CD34+-cellen wordt op dag 39 geïnfundeerd. De tweede en derde kuur (ICE) gepland op respectievelijk dag 62-66 en 90-94 bestaan ​​uit een combinatie van etoposide (150 mg/m² tweemaal daags, in een infuus van 2 uur, gedurende 5 dagen), ifosfamide ( 2 400 mg/m²/d in een infuus van 3 uur, gedurende 5 dagen) ondersteund door natriummercaptoethaansulfonaat (mesna, in een infuus van 30 minuten om de 3 uur, gedurende een periode van 12 uur, gestart op hetzelfde tijdstip als de ifosfamide infusie), en carboplatine (AUC 4/d, in een infusie van 6 uur, gedurende 5 dagen). Infusie van PBSC's is gepland op dag 71 en 99. Tijdens de 3 hooggedoseerde therapieën wordt G-CSF toegediend in een dagelijkse dosis van 5 µg/kg, vanaf de dag van PBSC-infusie tot PMN-herstel (d.w.z. PMN > 1,5 x 109/l). Elk van deze ICE-regimes wordt vertraagd als het PMN-niveau lager is dan 1,5 x 109/l en/of het trombocytenniveau lager is dan 100 x 109/l.

Toxiciteit en respons op therapie worden beoordeeld volgens de ECOG- en WHO-criteria. De duur van de respons wordt berekend vanaf de datum van gedocumenteerde respons tot de datum van progressie. De duur van PFS en OS wordt berekend vanaf de datum van opname tot de datum van progressie, of overlijden indien geen progressie (PFS), en de datum van overlijden (OS), volgens de methode van Kaplan-Meier. Overlevingscurven worden opgesteld volgens de classificatie voorgesteld door BEYER et al. Progressie, overlijden door behandeling en terugtrekking uit het protocol om welke reden dan ook worden beschouwd als falen van de behandeling. Waar mogelijk zullen patiënten met klinische partiële respons (PR) met normale tumormarkers (PRm-) worden voorgesteld voor chirurgie van restmassa's aan het einde van de hele procedure. Sequentiële procedures worden voorgesteld in het geval van meerdere metastatische sites. Als de operatie is voltooid en het pathologisch onderzoek geen levensvatbare tumor laat zien, worden patiënten beschouwd als complete responders. Als de operatie is voltooid en het pathologische onderzoek een aanhoudende levensvatbare tumor heeft aangetoond, wordt dit beschouwd als een complete chirurgische respons.