Een onderzoek naar kortetermijnresultaten en economische impact voor patiënten met verergerend congestief hartfalen wanneer Natrecor (Nesiritide) wordt toegevoegd aan standaardbehandeling, in vergelijking met toediening van placebo met standaardbehandeling

Congestief hartfalen (CHF) is een volksgezondheidsepidemie in de VS, die bijna 5 miljoen Amerikanen treft. Het wordt geassocieerd met een 5-jaars sterftecijfer van 50% (volgens de American Heart Association, 1999) en is momenteel de duurste hart- en vaatziekten in de VS (volgens Rich MW et al 1999 en O'Connell JB 2000). In 1999 benaderden de totale geschatte directe en indirecte kosten in verband met de behandeling van CHF $ 56 miljard (volgens O'Connell JB 2000). Geavanceerde CHF is goed voor meer dan 1 miljoen ziekenhuisopnames per jaar in de VS en voor een groot deel van de totale kosten voor derdebetalers, vanwege de hoge kosten van acute intramurale zorg en gerelateerde bezoeken aan de spoedeisende hulp.

Spoedeisende hulp is de laatste verdedigingslinie tegen ziekenhuisopname voor CHF. Operationele en aansprakelijkheidsproblemen die betrekking hebben op de typische afdeling spoedeisende hulp leiden tot ziekenhuisopname voor de meeste CHF-patiënten. Toch kunnen problemen met de beschikbaarheid van bedden ertoe leiden dat patiënten met vertraging van de afdeling spoedeisende hulp naar de intramurale afdeling worden overgebracht, waardoor belangrijke behandelingen verder worden uitgesteld. Om dit aan te pakken, hebben veel spoedeisende hulp-afdelingen beleid voor verlengd verblijf ontwikkeld voor de observatie en voortdurende zorg van patiënten die niet binnen een paar uur na aankomst van de spoedeisende hulp kunnen worden ontslagen. Bij een verlengd verblijf (< 24 uur) voor evaluatie en behandeling op de afdeling Spoedeisende Hulp kan ziekenhuisopname voor CHF aanzienlijk worden verminderd door coronaire ischemie adequaat uit te sluiten en de uitlokkende factor van de decompensatie agressief te behandelen. Hierdoor kunnen artsen de geschiktheid van opname voor de patiënt beter beoordelen (volgens Graff LG 1993). Het starten van een veilige en effectieve acute therapie naast de gebruikelijke standaardzorg kan het aantal ziekenhuisopnames of de ernst van de toestand van de patiënt op het moment van opname verder verminderen.

Natrecor® is goedgekeurd voor gebruik bij de behandeling van acuut gedecompenseerde CHF-patiënten met kortademigheid in rust of bij minimale activiteit. Het is een recombinante vorm (geproduceerd door genetische manipulatie) van natuurlijk voorkomend menselijk B-type natriuretisch peptide (BNP, ook bekend als hersennatriuretisch peptide) dat voornamelijk wordt geproduceerd door het ventriculaire myocardium (volgens Hosoda K et al 1991). Natrecor® werd goed verdragen in gecontroleerde klinische onderzoeken waarbij meer dan 1000 patiënten met CHF betrokken waren. De gegevens van deze eerdere onderzoeken suggereren dat doses Natrecor® een krachtig middel kunnen zijn voor de behandeling van acute CHF met een unieke combinatie van gewenste effecten op de bloedstroom door het lichaam; de hormonen die worden uitgescheiden door het zenuwstelsel; en ondersteuning van overvloedige zoutafscheidingen door het niersysteem die niet worden geboden door de momenteel beschikbare therapieën (volgens LeJemtel TH et al 1998). Hoewel Natrecor® niet is onderzocht in de setting van een afdeling spoedeisende hulp, is het toegediend als een infuus met een vaste dosis zonder invasieve monitoring aan meer dan 500 patiënten. Bovendien is Natrecor® niet in verband gebracht met een toename van cardiale ectopie of aritmieën in zowel placebogecontroleerde als actief gecontroleerde onderzoeken (volgens Burger AJ et al. 1999 en Mills RM et al. 1999).

Deze multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde pilotstudie vergelijkt de klinische effecten, het veiligheidsprofiel en de economische impact van standaardtherapie plus Natrecor® met standaardtherapie plus placebo bij de behandeling van acuut gedecompenseerde CHF op een afdeling spoedeisende hulp/observatie-eenheid. Het onderzoeksgeneesmiddel (Natrecor® of placebo) wordt toegediend als een bolus van 2 mcg/kg gedurende ongeveer 60 seconden, onmiddellijk gevolgd door een infuus met een vaste snelheid van 0,01 mcg/kg/min gedurende ten minste 12 uur. Proefpersonen die het onderzoeksgeneesmiddel blijven ontvangen en die langer dan 12 uur tot 24 uur op de afdeling spoedeisende hulp/observatie-eenheid blijven, hebben vitale functies gemeten na 18 uur, 24 uur, onmiddellijk vóór stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel en na 30 minuten, 1 uur en 2 uur na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel. Ook worden globale klinische en dyspnoe-evaluaties (moeite met ademhalen en kortademigheid) en een visuele monitoringschaal voor dyspnoe voltooid op het moment van beëindiging van het onderzoeksgeneesmiddel op de afdeling Spoedeisende Hulp/Observatie-eenheid of opname in het ziekenhuis. De gezondheidseconomische analyse richt zich op het gebruik van middelen en de kosten van zorg voor de initiële behandeling op de afdeling spoedeisende hulp/observatie-eenheid en de intramurale instelling (indien opgenomen), evenals eventuele vervolgbehandelingen op de afdeling spoedeisende hulp of de acute intramurale instelling binnen de 30 dagen. studeer periode.

De onderzoekshypothese is dat het werkzaamheids- en veiligheidsprofiel van Natrecor® bevorderlijk kan zijn voor de vroege toediening ervan voor de acute behandeling van hartfalen op de afdeling Spoedeisende Hulp en dat het naast de standaardzorg mogelijk kan maken om ziekenhuisopnames of de ernst van de hartinsufficiëntie verder te verminderen. van de toestand van de patiënt op het moment van opname. Natrecor® 1,5 mg voor injectie gemaakt tot een eindconcentratie van 0,3 mg/ml met 5% dextrose in water, of placebo. Toegediend als een intraveneuze bolus van 2 mcg/kg gedurende ongeveer 60 seconden, onmiddellijk gevolgd door een infusie met een vaste snelheid van 0,01 mcg/kg/min gedurende ten minste 12 uur.