Uno studio sui risultati a breve termine e sull'impatto economico per i pazienti con insufficienza cardiaca congestizia in peggioramento quando Natrecor (Nesiritide) viene aggiunto alla terapia standard, rispetto alla somministrazione di placebo con terapia standard

L'insufficienza cardiaca congestizia (CHF) è un'epidemia di salute pubblica negli Stati Uniti, che colpisce quasi 5 milioni di americani. È associata a un tasso di mortalità a 5 anni del 50% (secondo l'American Heart Association, 1999) ed è attualmente la malattia cardiovascolare più costosa negli Stati Uniti (secondo Rich MW et al 1999 e O'Connell JB 2000). Nel 1999, i costi diretti e indiretti totali stimati associati al trattamento di CHF si sono avvicinati a 56 miliardi di dollari (secondo O'Connell JB 2000). Il CHF avanzato rappresenta oltre 1 milione di ricoveri ospedalieri all'anno negli Stati Uniti e gran parte della spesa totale per i contribuenti terzi, a causa dell'elevato costo delle cure ospedaliere per acuti e delle relative visite al pronto soccorso.

I reparti di emergenza sono l'ultima linea di difesa contro il ricovero ospedaliero per CHF. I problemi operativi e di responsabilità che riguardano il tipico pronto soccorso portano al ricovero ospedaliero per la maggior parte dei pazienti CHF. Tuttavia, i problemi con la disponibilità di posti letto possono portare al trasferimento ritardato dei pazienti dal pronto soccorso all'unità di degenza, ritardando ulteriormente trattamenti importanti. Per far fronte a questo, molti Pronto Soccorso hanno sviluppato politiche di soggiorno prolungato per l'osservazione e la cura continua dei pazienti che non possono essere dimessi dal Pronto Soccorso entro poche ore dall'arrivo. Con una degenza prolungata (<24 ore) per la valutazione e il trattamento nel Pronto Soccorso, il ricovero ospedaliero per CHF può essere significativamente ridotto escludendo adeguatamente l'ischemia coronarica e trattando in modo aggressivo il fattore precipitante dello scompenso. Ciò consente ai medici di valutare meglio l'adeguatezza del ricovero per il paziente (secondo Graff LG 1993). L'inizio di una terapia acuta sicura ed efficace in aggiunta alle consuete cure standard può consentire di ridurre ulteriormente i ricoveri ospedalieri o la gravità delle condizioni del paziente al momento del ricovero.

Natrecor® è stato approvato per l'uso nel trattamento di pazienti affetti da scompenso cardiaco acuto con dispnea a riposo o con attività minima. È una forma ricombinante (prodotta dall'ingegneria genetica) del peptide natriuretico di tipo B umano (BNP, noto anche come peptide natriuretico cerebrale) presente in natura prodotto principalmente dal miocardio ventricolare (secondo Hosoda K et al 1991). Natrecor® è stato ben tollerato in studi clinici controllati che hanno coinvolto più di 1000 pazienti con CHF. I dati di questi studi precedenti suggeriscono che le dosi di Natrecor® possono essere un potente agente per il trattamento della CHF acuta con una combinazione unica di effetti desiderabili sul flusso sanguigno in tutto il corpo; gli ormoni secreti dal sistema nervoso; e supporto di abbondanti uscite di sale da parte del sistema renale non fornite dalle terapie attualmente disponibili (secondo LeJemtel TH et al 1998). Sebbene Natrecor® non sia stato studiato nell'ambito di un pronto soccorso, è stato somministrato come infusione a dose fissa senza monitoraggio invasivo a oltre 500 pazienti. Inoltre, Natrecor® non è stato associato ad un aumento dell'ectopia o delle aritmie cardiache negli studi controllati con placebo e con controllo attivo (secondo Burger AJ et al 1999 e Mills RM et al 1999).

Questo studio pilota multicentrico, randomizzato, in doppio cieco confronta gli effetti clinici, il profilo di sicurezza e l'impatto economico della terapia standard più Natrecor® rispetto alla terapia standard più placebo nel trattamento della CHF acutamente scompensata in un reparto di emergenza/Unità di osservazione. Il farmaco in studio (Natrecor® o placebo) viene somministrato in bolo di 2 mcg/kg in circa 60 secondi, immediatamente seguito da un'infusione a velocità fissa di 0,01 mcg/kg/min per almeno 12 ore. I soggetti che continuano a ricevere il farmaco in studio e che rimangono nel Pronto Soccorso/Unità di Osservazione oltre le 12 ore, fino a 24 ore, hanno segni vitali misurati a 18 ore, 24 ore, immediatamente prima dell'interruzione del farmaco in studio e a 30 minuti, 1 un'ora e 2 ore dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio. Inoltre, le valutazioni cliniche globali e della dispnea (difficoltà respiratorie e mancanza di respiro) e una scala di monitoraggio visivo per la dispnea vengono completate al momento della cessazione del farmaco oggetto dello studio presso il Pronto Soccorso/Unità di Osservazione o al ricovero in ospedale. L'analisi economico-sanitaria si concentra sull'utilizzo delle risorse e sul costo delle cure per il primo trattamento in Pronto Soccorso/Osservatorio e in struttura di ricovero (se ricoverato), nonché per ogni successivo trattamento in Pronto Soccorso o in struttura di ricovero per acuti entro i 30 giorni periodo di studio.

L'ipotesi di studio è che il profilo di efficacia e sicurezza di Natrecor® possa favorire la sua somministrazione precoce per il trattamento acuto dell'insufficienza cardiaca nel Pronto Soccorso e che, oltre alle cure standard, possa consentire di ridurre ulteriormente i ricoveri ospedalieri o la gravità delle condizioni del paziente al momento del ricovero. Natrecor® 1,5 mg per iniezione portato alla concentrazione finale di 0,3 mg/ml con destrosio al 5% in acqua o placebo. Erogato come bolo endovenoso di 2 mcg/kg in circa 60 secondi, immediatamente seguito da un'infusione a velocità fissa di 0,01 mcg/kg/min per almeno 12 ore.