Badanie krótkoterminowych wyników i skutków ekonomicznych dla pacjentów z pogarszającą się zastoinową niewydolnością serca, gdy Natrecor (Nesiritide) jest dodany do standardowej terapii, w porównaniu z podawaniem placebo z terapią standardową

Zastoinowa niewydolność serca (CHF) to epidemia zdrowia publicznego w Stanach Zjednoczonych, która dotyka prawie 5 milionów Amerykanów. Wiąże się z 50% śmiertelnością w ciągu 5 lat (według American Heart Association, 1999) i jest obecnie najbardziej kosztowną chorobą sercowo-naczyniową w USA (według Rich MW i wsp. 1999 oraz O'Connell JB 2000). W 1999 roku łączne szacunkowe koszty bezpośrednie i pośrednie związane z leczeniem CHF zbliżyły się do 56 miliardów dolarów (wg O'Connell JB 2000). Zaawansowana CHF odpowiada za ponad 1 milion przyjęć do szpitali rocznie w Stanach Zjednoczonych i za dużą część całkowitych wydatków płatników osób trzecich, ze względu na wysokie koszty opieki szpitalnej i związanych z nią wizyt na oddziale ratunkowym.

Oddziały ratunkowe są ostatnią linią obrony przed przyjęciem do szpitala z powodu CHF. Kwestie operacyjne i związane z odpowiedzialnością, które dotyczą typowego oddziału ratunkowego, prowadzą do hospitalizacji większości pacjentów z CHF. Jednak problemy z dostępnością łóżek mogą prowadzić do opóźnionego transferu pacjentów z SOR do oddziału stacjonarnego, co dodatkowo opóźnia ważne leczenie. Aby temu zaradzić, wiele oddziałów ratunkowych opracowało zasady przedłużonego pobytu w celu obserwacji i kontynuacji opieki nad pacjentami, których nie można wypisać z oddziału ratunkowego w ciągu kilku godzin od przybycia. Przy dłuższym pobycie (< 24 h) w celu oceny i leczenia w SOR można znacznie ograniczyć hospitalizację z powodu CHF poprzez odpowiednie wykluczenie niedokrwienia wieńcowego i agresywne leczenie czynnika dekompensacyjnego. Pozwala to lekarzom lepiej ocenić zasadność przyjęcia pacjenta (według Graff LG 1993). Rozpoczęcie bezpiecznej i skutecznej terapii doraźnej w uzupełnieniu standardowej opieki może pozwolić na dalsze ograniczenie hospitalizacji lub ciężkości stanu chorego w momencie przyjęcia.

Natrecor® został zatwierdzony do stosowania w leczeniu pacjentów z ostrą dekompensacją CHF z dusznością spoczynkową lub przy minimalnej aktywności. Jest to rekombinowana postać (wytwarzana metodą inżynierii genetycznej) naturalnie występującego ludzkiego peptydu natriuretycznego typu B (BNP, znanego również jako mózgowy peptyd natriuretyczny) wytwarzanego głównie przez komorowy mięsień sercowy (według Hosoda K i wsp. 1991). Natrecor® był dobrze tolerowany w kontrolowanych badaniach klinicznych z udziałem ponad 1000 pacjentów z CHF. Dane z tych wcześniejszych badań sugerują, że dawki Natrecor® mogą być silnym środkiem do leczenia ostrej CHF z unikalną kombinacją pożądanych efektów na przepływ krwi w organizmie; hormony wydzielane przez układ nerwowy; oraz wspomaganie obfitego wydalania soli przez układ nerkowy, którego nie zapewniają obecnie dostępne terapie (według LeJemtel TH i wsp. 1998). Chociaż Natrecor® nie był badany na oddziale ratunkowym, został podany w postaci wlewu w ustalonej dawce bez inwazyjnego monitorowania ponad 500 pacjentom. Co więcej, Natrecor® nie był związany ze wzrostem ektopii serca lub arytmii zarówno w badaniach kontrolowanych placebo, jak i kontrolowanych substancją aktywną (według Burger AJ i wsp. 1999 oraz Mills RM i wsp. 1999).

To wieloośrodkowe, randomizowane badanie pilotażowe z podwójnie ślepą próbą porównuje efekty kliniczne, profil bezpieczeństwa i wpływ ekonomiczny standardowej terapii plus Natrecor® ze standardową terapią plus placebo w leczeniu ostrej niewyrównanej CHF na oddziale ratunkowym/oddziale obserwacyjnym. Badany lek (Natrecor® lub placebo) podaje się w postaci bolusa 2 mcg/kg przez około 60 sekund, po którym bezpośrednio następuje infuzja o ustalonej szybkości 0,01 mcg/kg/min przez co najmniej 12 godzin. Osoby, które nadal otrzymują badany lek i pozostają na oddziale ratunkowym/oddziale obserwacyjnym dłużej niż 12 godzin, do 24 godzin, mają mierzone parametry życiowe po 18 godzinach, 24 godzinach, bezpośrednio przed odstawieniem badanego leku i po 30 minutach, 1 godzinę i 2 godziny po odstawieniu badanego leku. Również ogólna ocena kliniczna i duszności (trudności w oddychaniu i duszność) oraz wizualna skala monitorowania duszności są przeprowadzane w momencie przerwania przyjmowania badanego leku na oddziale ratunkowym/oddziale obserwacyjnym lub w momencie przyjęcia do szpitala. Analiza zdrowotno-ekonomiczna koncentruje się na wykorzystaniu zasobów i kosztach opieki w przypadku wstępnego leczenia na SOR/Oddziale Obserwacyjnym i w placówce stacjonarnej (jeśli została przyjęta), a także na każdym późniejszym leczeniu na SOR lub w placówce dla pacjentów doraźnych w ciągu 30 dni okres nauki.

Hipoteza badawcza zakłada, że ​​profil skuteczności i bezpieczeństwa preparatu Natrecor® może sprzyjać jego wczesnemu podaniu w ostrym leczeniu niewydolności serca na SOR i poza standardową opieką może pozwolić na dalsze ograniczenie hospitalizacji lub ciężkości stanu pacjenta w chwili przyjęcia. Natrecor® 1,5 mg do wstrzykiwań uzupełniono do końcowego stężenia 0,3 mg/ml 5% roztworem dekstrozy w wodzie lub placebo. Podawany w postaci dożylnego bolusa 2 μg/kg mc. przez około 60 sekund, po którym natychmiast następuje infuzja o ustalonej szybkości 0,01 μg/kg mc./min przez co najmniej 12 godzin.