Eine Studie über kurzfristige Ergebnisse und wirtschaftliche Auswirkungen für Patienten mit sich verschlechternder dekompensierter Herzinsuffizienz, wenn Natrecor (Nesiritid) zur Standardtherapie hinzugefügt wird, im Vergleich zur Verabreichung von Placebo mit der Standardtherapie

Herzinsuffizienz (CHF) ist eine öffentliche Gesundheitsepidemie in den USA, von der fast 5 Millionen Amerikaner betroffen sind. Sie ist mit einer 5-Jahres-Sterblichkeitsrate von 50 % verbunden (gemäß der American Heart Association, 1999) und ist derzeit die teuerste kardiovaskuläre Erkrankung in den USA (gemäß Rich MW et al. 1999 und O'Connell JB 2000). 1999 näherten sich die geschätzten direkten und indirekten Kosten im Zusammenhang mit der Behandlung von CHF 56 Milliarden US-Dollar (gemäß O'Connell JB 2000). Advanced CHF macht in den USA jährlich über 1 Million Krankenhauseinweisungen aus und macht einen großen Teil der Gesamtkosten für Drittzahler aus, was auf die hohen Kosten der akuten stationären Behandlung und der damit verbundenen Besuche in der Notaufnahme zurückzuführen ist.

Notaufnahmen sind die letzte Verteidigungslinie gegen Spitaleinweisungen für CHF. Betriebs- und Haftungsprobleme, die die typische Notaufnahme betreffen, führen für die meisten CHF-Patienten zur Krankenhauseinweisung. Probleme mit der Bettenverfügbarkeit können jedoch zu einer verzögerten Verlegung von Patienten von der Notaufnahme in die stationäre Abteilung führen, wodurch wichtige Behandlungen weiter verzögert werden. Um dem entgegenzuwirken, haben viele Notaufnahmen Richtlinien für längere Aufenthalte zur Beobachtung und Fortsetzung der Versorgung von Patienten entwickelt, die nicht innerhalb weniger Stunden nach ihrer Ankunft aus der Notaufnahme entlassen werden können. Bei einem längeren Aufenthalt (< 24 Stunden) zur Untersuchung und Behandlung in der Notaufnahme kann die Krankenhauseinweisung für CHF erheblich reduziert werden, indem eine koronare Ischämie adäquat ausgeschlossen und der auslösende Faktor der Dekompensation aggressiv behandelt wird. Dadurch kann der Arzt die Angemessenheit der Aufnahme für den Patienten besser einschätzen (nach Graff LG 1993 ). Die Einleitung einer sicheren und wirksamen Akuttherapie zusätzlich zur üblichen Standardversorgung kann es ermöglichen, Krankenhauseinweisungen oder den Schweregrad des Zustands des Patienten zum Zeitpunkt der Aufnahme weiter zu reduzieren.

Natrecor® wurde für die Behandlung von akut dekompensierten CHF-Patienten mit Dyspnoe in Ruhe oder bei minimaler Aktivität zugelassen. Es ist eine rekombinante Form (gentechnisch hergestellt) des natürlich vorkommenden humanen natriuretischen Peptids vom B-Typ (BNP, auch bekannt als natriuretisches Peptid des Gehirns), das hauptsächlich vom ventrikulären Myokard produziert wird (nach Hosoda K et al. 1991). Natrecor® wurde in kontrollierten klinischen Studien mit mehr als 1000 Patienten mit CHF gut vertragen. Die Daten aus diesen früheren Studien deuten darauf hin, dass Dosen von Natrecor® ein wirksames Mittel zur Behandlung von akutem CHF mit einer einzigartigen Kombination wünschenswerter Wirkungen auf den Blutfluss im ganzen Körper sein könnten; die vom Nervensystem ausgeschütteten Hormone; und Unterstützung einer reichlichen Salzausscheidung durch das Nierensystem, die durch derzeit verfügbare Therapien nicht bereitgestellt wird (nach LeJemtel TH et al. 1998). Obwohl Natrecor® nicht im Rahmen einer Notaufnahme untersucht wurde, wurde es als Festdosis-Infusion ohne invasive Überwachung an über 500 Patienten verabreicht. Darüber hinaus wurde Natrecor® weder in placebokontrollierten noch in aktivkontrollierten Studien (nach Burger AJ et al. 1999 und Mills RM et al. 1999) mit einer Zunahme von kardialer Ektopie oder Arrhythmien in Verbindung gebracht.

Diese multizentrische, randomisierte, doppelblinde Pilotstudie vergleicht die klinischen Wirkungen, das Sicherheitsprofil und die wirtschaftlichen Auswirkungen einer Standardtherapie plus Natrecor® mit einer Standardtherapie plus Placebo bei der Behandlung von akut dekompensiertem CHF in einer Notaufnahme/Beobachtungsstation. Das Studienmedikament (Natrecor® oder Placebo) wird als Bolus von 2 µg/kg über etwa 60 Sekunden verabreicht, unmittelbar gefolgt von einer festen Infusion von 0,01 µg/kg/min für mindestens 12 Stunden. Bei Probanden, die das Studienmedikament weiterhin erhalten und die länger als 12 Stunden bis zu 24 Stunden in der Notaufnahme/Beobachtungseinheit bleiben, werden die Vitalfunktionen 18 Stunden, 24 Stunden unmittelbar vor Absetzen des Studienmedikaments und 30 Minuten, 1, gemessen Stunde und 2 Stunden nach Absetzen des Studienmedikaments. Außerdem werden zum Zeitpunkt der Beendigung des Studienmedikaments in der Notaufnahme/Beobachtungseinheit oder bei der Aufnahme ins Krankenhaus globale klinische und Dyspnoe-Bewertungen (Atembeschwerden und Kurzatmigkeit) sowie eine visuelle Überwachungsskala für Dyspnoe durchgeführt. Im Mittelpunkt der gesundheitsökonomischen Analyse stehen der Ressourcenverbrauch und die Versorgungskosten für die Erstversorgung in der Notaufnahme/Beobachtungsstation und stationären Einrichtung (sofern aufgenommen) sowie eine etwaige Folgebehandlung in einer Notaufnahme oder akutstationären Einrichtung innerhalb der 30 Tage Studiendauer.

Die Studienhypothese lautet, dass das Wirksamkeits- und Sicherheitsprofil von Natrecor® einer frühzeitigen Verabreichung zur Akutbehandlung von Herzinsuffizienz in der Notaufnahme förderlich sein könnte und dass es neben der Standardversorgung möglich sein könnte, Krankenhauseinweisungen oder den Schweregrad weiter zu reduzieren über den Zustand des Patienten zum Zeitpunkt der Aufnahme. Natrecor® 1,5 mg zur Injektion, aufgefüllt auf eine Endkonzentration von 0,3 mg/ml mit 5 % Dextrose in Wasser oder Placebo. Wird als intravenöser Bolus von 2 µg/kg über etwa 60 Sekunden abgegeben, unmittelbar gefolgt von einer Infusion mit fester Infusionsrate von 0,01 µg/kg/min für mindestens 12 Stunden.