Orale Tarceva-studie voor recidiverend/resterend glioblastoom multiforme en anaplastisch astrocytoom

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke patiënten van ≥ 18 jaar.
• Patiënten met een gedocumenteerde histologische diagnose van recidiverend of refractair multiform glioblastoom (GBM), anaplastisch astrocytoom (AA) of anaplastisch gemengd oligoastrocytoom (AOA). Alle patiënten zullen monsters van hun weefsel laten evalueren op EGFRvIII-overexpressie en PTEN-verlies.
• Patiënten met een histologisch bevestigde laaggradige hersentumor die terugvallen met een aankleurende tumor op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) kunnen alleen op toxiciteit worden beoordeeld.

• Patiënten moeten ten minste één bevestigde en evalueerbare tumorlocatie hebben.*

  *Een bevestigde tumorplaats is een plaats die door een biopsie is bewezen. OPMERKING: Radiografische procedures (bijv. Gd-enhanced MRI of computertomografie [CT]-scans) die bestaande laesies documenteren, moeten binnen drie weken na de behandeling van dit onderzoek zijn uitgevoerd.

• Patiënten moeten een Karnofsky-prestatiestatus ≥ 60% hebben (of het equivalente Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]-niveau van 0-2) en een verwachte overleving van ≥ drie maanden.
• Zes weken voorafgaand aan de behandeling volgens dit onderzoeksprotocol geen chemotherapie en acht weken voorafgaand aan de behandeling volgens dit onderzoeksprotocol geen uitwendige bestraling.
• Patiënten moeten voldoende hematologische reserve hebben met WBC ≥ 3000/mm3, absolute neutrofielen ≥ 1500/mm3 en bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3. Patiënten die Coumadin gebruiken, moeten een aantal bloedplaatjes hebben van ≥ 150.000/mm3
• Pre-inschrijvingschemieparameters moeten het volgende tonen: bilirubine < 1,5x de institutionele bovengrens van normaal (IUNL); AST of ALT < 2,5X IUNL en creatinine < 1,5X IUNL.
• Pre-inschrijvingscoagulatieparameters (PT en PTT) moeten ≤ 1,5x de IUNL zijn.

• Gelijktijdige medicijnen:

  • Groeifactor(en): Mag niet binnen 1 week na deelname aan deze studie zijn ontvangen.
  • Steroïden: Systemische behandeling met corticosteroïden is toegestaan ​​bij patiënten met tumoren van het centrale zenuwstelsel (CZS) voor de behandeling van verhoogde intracraniale druk of symptomatisch tumoroedeem. Patiënten met CZS-tumoren die dexamethason krijgen, moeten gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan deelname aan de studie een stabiele of afnemende dosis krijgen.
  • Studiespecifiek: Patiënten die enzyminducerende anticonvulsiva gebruiken, worden overgezet op niet-enzyminducerende anticonvulsiva of worden niet toegelaten tot deze studie. Patiënten die protonpompremmers of H2-blokkers krijgen, mogen niet deelnemen aan de studie. Patiënten die antacida gebruiken, worden toegelaten tot het onderzoek, hoewel ze de antacidum twee uur vóór of twee uur na inname van erlotinib niet mogen gebruiken.
• Patiënten moeten ermee instemmen een medisch effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens en gedurende een periode van drie maanden na de behandelingsperiode. Een zwangerschapstest zal worden uitgevoerd op elke premenopauzale vrouw die zwanger kan worden onmiddellijk voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Patiënten mogen binnen 1 week na aanvang van het onderzoek geen CYP3A4-remmer hebben gekregen en mogen binnen 4 weken na aanvang van het onderzoek geen CYP3A4-inductor hebben gekregen.
• Patiënten mogen binnen 5 dagen na aanvang van het onderzoek geen protonpompremmers of H2-blokkers binnen 2 dagen na aanvang van het onderzoek hebben gekregen.
• Patiënten die steroïden gebruiken, moeten profylaxe krijgen voor Pneumocystis carinii-pneumonie (PCP) met Bactrim, tenzij ze een voorgeschiedenis hebben van allergie voor sulfamedicijnen.
• Patiënten moeten in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te begrijpen. Geïnformeerde toestemming moet worden verkregen op het moment van patiëntenscreening.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere behandeling met Tarceva®.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en vruchtbare mannen zullen tijdens hun deelname aan dit onderzoek worden geïnformeerd over het mogelijke risico van voortplanting en zullen erop worden gewezen dat zij effectieve anticonceptie moeten gebruiken tijdens en gedurende een periode van drie maanden na de behandelingsperiode.
• Patiënten met significante bijkomende medische of psychiatrische aandoeningen waardoor ze een verhoogd risico lopen of die hun vermogen om een ​​behandeling te ontvangen of na te leven, of klinische monitoring na de behandeling kunnen beïnvloeden.