Estudio oral Tarceva para glioblastoma multiforme y astrocitoma anaplásico recurrente/residual

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos o femeninos de ≥ 18 años de edad.
• Pacientes con un diagnóstico histológico documentado de glioblastoma multiforme (GBM) recidivante o refractario, astrocitoma anaplásico (AA) u oligoastrocitoma mixto anaplásico (AOA). Se evaluarán muestras de tejido de todos los pacientes para determinar la sobreexpresión de EGFRvIII y la pérdida de PTEN.
• Los pacientes con un tumor cerebral de bajo grado confirmado histológicamente que recidivan con un tumor realzado en la resonancia magnética nuclear (RMN) pueden ser evaluados solo por toxicidad.

• Los pacientes deben tener al menos un sitio de tumor confirmado y evaluable.*

  *Un sitio de tumor confirmado es aquel que ha sido probado por biopsia. NOTA: Los procedimientos radiográficos (p. ej., resonancia magnética mejorada con Gd o tomografía computarizada [TC]) que documenten las lesiones existentes deben haberse realizado dentro de las tres semanas posteriores al tratamiento en este estudio de investigación.

• Los pacientes deben tener un estado funcional de Karnofsky ≥ 60 % (o el nivel equivalente de 0-2 del Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) y una supervivencia esperada de ≥ tres meses.
• Sin quimioterapia durante seis semanas antes del tratamiento según este protocolo de investigación y sin radiación de haz externo durante ocho semanas antes del tratamiento según este protocolo de investigación.
• Los pacientes deben tener una reserva hematológica adecuada con glóbulos blancos ≥ 3000/mm3, neutrófilos absolutos ≥ 1500/mm3 y plaquetas ≥ 100 000/mm3. Los pacientes que toman Coumadin deben tener un recuento de plaquetas de ≥ 150 000/mm3
• Los parámetros químicos previos a la inscripción deben mostrar: bilirrubina < 1,5 veces el límite superior normal institucional (IUNL); AST o ALT < 2,5X IUNL y creatinina < 1,5X IUNL.
• Los parámetros de coagulación previos a la inscripción (PT y PTT) deben ser ≤ 1,5X la IUNL.

• Medicaciones concomitantes:

  • Factor(es) de crecimiento: No debe haber recibido dentro de 1 semana de la entrada en este estudio.
  • Esteroides: la terapia con corticosteroides sistémicos está permitida en pacientes con tumores del sistema nervioso central (SNC) para el tratamiento del aumento de la presión intracraneal o el edema tumoral sintomático. Los pacientes con tumores del SNC que reciben dexametasona deben estar en una dosis estable o decreciente durante al menos 1 semana antes del ingreso al estudio.
  • Específico del estudio: los pacientes que toman anticonvulsivos inductores de enzimas se cambiarán a anticonvulsivos que no induzcan enzimas o no se les permitirá participar en este estudio. Los pacientes que reciben inhibidores de la bomba de protones o bloqueadores H2 no podrán participar en el estudio. Los pacientes que toman antiácidos podrán participar en el estudio, aunque no deben tomar el antiácido durante dos horas antes o dos horas después de tomar erlotinib.
• Los pacientes deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente efectivo durante y por un período de tres meses después del período de tratamiento. Se realizará una prueba de embarazo en cada mujer premenopáusica en edad fértil inmediatamente antes de ingresar al estudio de investigación.
• Los pacientes no deberían haber recibido un inhibidor de CYP3A4 dentro de la semana anterior al ingreso al estudio y no deberían haber recibido un inductor de CYP3A4 dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio.
• Los pacientes no deberían haber recibido inhibidores de la bomba de protones dentro de los 5 días previos al ingreso al estudio o bloqueadores H2 dentro de los 2 días posteriores al ingreso al estudio.
• Los pacientes que toman esteroides deben recibir profilaxis para la neumonía por Pneumocystis carinii (PCP) con Bactrim, a menos que tengan antecedentes de alergia a las sulfonamidas.
• Los pacientes deben ser capaces de comprender y dar su consentimiento informado por escrito. Se debe obtener el consentimiento informado en el momento de la selección del paciente.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con Tarceva®.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres fértiles serán informados sobre el riesgo potencial de procreación mientras participen en este ensayo de investigación y se les aconsejará que deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y por un período de tres meses después del período de tratamiento.
• Pacientes con condiciones médicas o psiquiátricas intercurrentes significativas que los pondrían en mayor riesgo o afectarían su capacidad para recibir o cumplir con el tratamiento o el seguimiento clínico posterior al tratamiento.