Studio Tarceva orale per glioblastoma multiforme ricorrente/residuo e astrocitoma anaplastico

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni.
• Pazienti con diagnosi istologica documentata di glioblastoma multiforme (GBM) recidivato o refrattario, astrocitoma anaplastico (AA) o oligoastrocitoma misto anaplastico (AOA). Tutti i pazienti avranno campioni di tessuto valutati per la sovraespressione di EGFRvIII e la perdita di PTEN.
• I pazienti con un tumore cerebrale di basso grado confermato istologicamente che recidivano con un tumore in aumento alla risonanza magnetica (MRI) possono essere valutati solo per la tossicità.

• I pazienti devono avere almeno un sito tumorale confermato e valutabile.*

  *Una sede tumorale confermata è quella provata dalla biopsia. NOTA: le procedure radiografiche (ad esempio, risonanza magnetica potenziata con Gd o scansioni di tomografia computerizzata [TC]) che documentano le lesioni esistenti devono essere state eseguite entro tre settimane dal trattamento in questo studio di ricerca.

• I pazienti devono avere un Karnofsky performance status ≥ 60% (o il livello equivalente dell'Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] di 0-2) e una sopravvivenza attesa di ≥ tre mesi.
• Nessuna chemioterapia per sei settimane prima del trattamento nell'ambito di questo protocollo di ricerca e nessuna radioterapia esterna per otto settimane prima del trattamento nell'ambito di questo protocollo di ricerca.
• I pazienti devono avere un'adeguata riserva ematologica con WBC ≥ 3000/mm3, neutrofili assoluti ≥ 1500/mm3 e piastrine ≥ 100.000/mm3. I pazienti che assumono Coumadin devono avere una conta piastrinica ≥ 150.000/mm3
• I parametri chimici di pre-arruolamento devono mostrare: bilirubina <1,5 volte il limite superiore istituzionale del normale (IUNL); AST o ALT < 2,5X IUNL e creatinina < 1,5X IUNL.
• I parametri di coagulazione pre-arruolamento (PT e PTT) devono essere ≤ 1,5 volte l'IUNL.

• Farmaci concomitanti:

  • Fattore(i) di crescita: non deve aver ricevuto entro 1 settimana dall'ingresso in questo studio.
  • Steroidi: la terapia con corticosteroidi sistemici è consentita nei pazienti con tumori del sistema nervoso centrale (SNC) per il trattamento dell'aumento della pressione intracranica o dell'edema tumorale sintomatico. I pazienti con tumori del sistema nervoso centrale che ricevono desametasone devono assumere una dose stabile o decrescente per almeno 1 settimana prima dell'ingresso nello studio.
  • Specifico dello studio: i pazienti trattati con anticonvulsivanti induttori enzimatici verranno cambiati in anticonvulsivanti non induttori enzimatici o non saranno ammessi a questo studio. I pazienti trattati con inibitori della pompa protonica o bloccanti H2 non saranno ammessi allo studio. I pazienti che assumono antiacidi saranno ammessi allo studio sebbene non debbano assumere l'antiacido per due ore prima o due ore dopo l'assunzione di erlotinib.
• I pazienti devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace dal punto di vista medico durante e per un periodo di tre mesi dopo il periodo di trattamento. Un test di gravidanza verrà eseguito su ogni donna in premenopausa in età fertile immediatamente prima dell'ingresso nello studio di ricerca.
• I pazienti non devono aver ricevuto un inibitore del CYP3A4 entro 1 settimana dall'ingresso nello studio e non devono aver ricevuto un induttore del CYP3A4 entro 4 settimane dall'ingresso nello studio.
• I pazienti non devono aver ricevuto inibitori della pompa protonica entro 5 giorni dall'ingresso nello studio o anti-H2 entro 2 giorni dall'ingresso nello studio.
• I pazienti che assumono steroidi devono ricevere la profilassi per la polmonite da Pneumocystis carinii (PCP) con Bactrim, a meno che non abbiano una storia di allergia ai farmaci sulfamidici.
• I pazienti devono essere in grado di comprendere e dare il consenso informato scritto. Il consenso informato deve essere ottenuto al momento dello screening del paziente.

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con Tarceva®.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Le donne in età fertile e gli uomini fertili saranno informati del potenziale rischio di procreazione durante la partecipazione a questo studio di ricerca e saranno avvisati che devono usare una contraccezione efficace durante e per un periodo di tre mesi dopo il periodo di trattamento.
• Pazienti con significative condizioni mediche o psichiatriche intercorrenti che li esporrebbero a un rischio maggiore o comprometterebbero la loro capacità di ricevere o conformarsi al trattamento o al monitoraggio clinico post-trattamento.