Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

DILIN's prospectieve studie

6 april 2026 bijgewerkt door: Duke University

Een multicenter, longitudinaal onderzoek naar door geneesmiddelen en CAM geïnduceerde leverbeschadiging

Het doel van deze studie is om personen te identificeren die een leverbeschadiging hebben opgelopen als gevolg van een idiosyncratische reactie op een voorgeschreven medicijn of een complementair en alternatief medicijn. Onlangs toegevoegde acute gevallen-inschrijving die voldoet aan de criteria van het protocol. Ook Fibroscans toegevoegd aan het protocol dat zal worden voltooid bij baseline en follow-up bij chronische onderwerpen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Leverbeschadiging als gevolg van het gebruik van voorgeschreven en niet-voorgeschreven medicijnen is een medisch, wetenschappelijk en volksgezondheidsprobleem dat in de Verenigde Staten steeds vaker voorkomt en belangrijker wordt. Geneesmiddelgeïnduceerde leverbeschadiging (DILI) is inderdaad de belangrijkste reden voor niet-goedkeuring, intrekking, beperking in gebruik en klinische monitoring door de Food and Drug Administration (FDA). Detectie van signalen voor leverbeschadiging is echter vaak afhankelijk van het melden van gevallen door artsen aan gezondheidsautoriteiten in postmarketingsurveillance. Onderrapportage van gevallen, gebrek aan verplichte rapportagesystemen en problemen bij het stellen van een diagnose maken het huidige systeem suboptimaal. Bovendien zijn er, met het toenemende gebruik van complementaire en alternatieve medicijnen (CAM), ook steeds meer meldingen van levertoxiciteit als gevolg van verschillende niet-receptplichtige kruiden-, voedings- en voedingsadditieven. Omdat de productie, distributie en testen van deze producten niet gereguleerd is, is het hepatotoxische potentieel van deze formuleringen slecht gekarakteriseerd of volledig onbekend.

De DILIN prospectieve studie is een epidemiologische studie met meerdere centra die is ontworpen om klinische informatie en biologische monsters te verzamelen over gevallen van vermoedelijke leverbeschadiging als gevolg van medicijnen en CAM. De doelstellingen van deze studie zijn het ontwikkelen van een database van recente DILI-gevallen, het identificeren van de klinische, omgevings- en genetische risicofactoren die DILI voorspellen, het ontwikkelen van gestandaardiseerde instrumenten en terminologie en het uitvoeren van een zorgvuldige longitudinale follow-up van DILI-proefpersonen. De verzamelde biologische monsters zullen worden gebruikt in toekomstige studies van de mechanismen en genetica van DILI.

Patiënten die zijn doorverwezen naar een van de DILIN-klinische locaties en die, naar de mening van de gastro-enteroloog/hepatoloog, een door geneesmiddelen veroorzaakt leverletsel hebben opgelopen, worden ingeschreven. Gedetailleerde klinische gegevens en biologische monsters worden verzameld. Klinische gegevens zullen worden beoordeeld door de DILIN-causaliteitscommissie en de uiteindelijke beslissing of het onderwerp in aanmerking komt als een bonafide DILI-zaak wordt gemaakt op basis van een consensus. DILI-gevallen (alleen) worden gedurende ten minste 6 maanden gevolgd om het longitudinale profiel van door geneesmiddelen en CAM veroorzaakte leverbeschadiging af te leiden. Er worden gedetailleerde klinische gegevens verzameld, waaronder leverelastografie (FibroScans) en biologische monsters. Patiënten die voldoen aan de definitie van chronische DILI zullen 12, 24, 36 en 48 maanden daarna worden geëvalueerd met aanvullende FibroScans.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

4000

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • Werving
        • University of Southern California
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Andrew Stolz, MD
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202-5111
        • Werving
        • Indiana University
        • Hoofdonderzoeker:
          • Naga P Chalasani, MD
        • Contact:
          • Jennifer Terrell
          • Telefoonnummer: 317-278-6266
          • E-mail: jkramey@iu.edu
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • Werving
        • NIH Clinical Site
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Christopher Koh, MD
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109-0362
        • Werving
        • University of Michigan
        • Hoofdonderzoeker:
          • Robert J Fontana, MD
        • Contact:
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599-7600
        • Werving
        • Univeristy of North Carolina at Chapel Hill
        • Contact:
          • None Available
        • Hoofdonderzoeker:
          • Paul B Watkins, MD
        • Contact:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19141
        • Werving
        • Thomas Jefferson
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dina Halegoua-DeMarzio, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten die een door drugs veroorzaakte leverbeschadiging hebben opgelopen en voldoen aan de in- en uitsluitingscriteria

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd > 2 jaar bij inschrijving voor het onderzoek.
  • Bewijs van leverbeschadiging waarvan bekend is of vermoed wordt dat deze verband houdt met de consumptie van een geneesmiddel of CAM-product in de periode van 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
  • Schriftelijk Geïnformeerde toestemming van de patiënt of de wettelijke voogd van de patiënt.

  • Gedocumenteerde klinisch belangrijke DILI, gedefinieerd als een van de volgende:

    1. ALAT of ASAT >5 x ULN of A-p'ase >2 x ULN bevestigd op ten minste 2 opeenvolgende bloedafnames bij patiënten met eerder normale waarden.
    2. Als bekend is dat baseline (BL) ALT, AST of A P'ase verhoogd is, dan ALT of AST >5 x BL of A P'ase >2 x BL bij ten minste 2 opeenvolgende bloedafnames. "Baseline" wordt gedefinieerd als het gemiddelde van ten minste 2 metingen uitgevoerd tijdens de periode van 12 maanden voorafgaand aan het starten van de DILI-medicatie.
    3. Elke verhoging van ALAT, AP'ase of ASAT, geassocieerd met (a) verhoogd totaal bilirubine [≥ 2,5 mg/dl], zonder voorafgaande diagnose van leverziekte, syndroom van Gilbert of bewijs van hemolyse of (b) coagulopathie met INR > 1,5 bij afwezigheid van coumadinetherapie of bekende vitamine K-deficiëntie.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten met een van de volgende aandoeningen komen niet in aanmerking voor deelname:

  • Concurrerende oorzaak van acute leverbeschadiging zoals hepatische ischemie die door de onderzoeker wordt gezien als de primaire reden voor waargenomen leverbeschadiging en wordt ondersteund door laboratoriumtests, serologieën, leverbiopsie of radiologie.
  • Bekende, reeds bestaande auto-immuunhepatitis, primaire biliaire cirrose, primaire scleroserende cholangitis of andere chronische galwegaandoeningen die het vermogen om een ​​diagnose van DILI te stellen kunnen verstoren.
  • Acetaminophen hepatotoxiciteit.
  • Lever- / beenmergtransplantatie voorafgaand aan de ontwikkeling van door geneesmiddelen of CAM geïnduceerde leverbeschadiging.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
2
Personen zonder door geneesmiddelen veroorzaakte leverziekte
1
Personen met door geneesmiddelen veroorzaakte leverziekte

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ontwikkel een database met recente DILI-gevallen
Tijdsspanne: Juli 2028
een database van recente DILI-gevallen ontwikkelen
Juli 2028

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Duke University

Medewerkers

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Onderzoekers

  • Studie stoel: Robert Fontana, MD, Univ. of Michiganl
  • Hoofdonderzoeker: Huiman X. Barnhart, PhD, Duke University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 september 2004

Primaire voltooiing (Geschat)

31 juli 2028

Studie voltooiing (Geschat)

31 juli 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 juni 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 juni 2006

Eerst geplaatst (Geschat)

29 juni 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Pro00113362_1
  • Pro00017208 (Andere identificatie: Original Duke IRB number)
  • Pro00072297 (Andere identificatie: Advarra)
  • U01DK065176 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren