Therapie van chronische lymfatische leukemie met dasatinib (BMS-354825)

Inclusiecriteria:

1. Diagnose van CLL, klein lymfocytisch lymfoom (SLL) of -cel prolymfocytische leukemie (T-PLL).
2. Eerder behandeld met chemotherapie of monoklonale antilichamen.
3. Alle patiënten met Rai stadium III-IV komen in aanmerking. - OF - Patiënten met Rai stadium 0-II die voldoen aan een of meer indicaties voor behandeling zoals gedefinieerd door de door het NCI gesponsorde werkgroep komen in aanmerking:Massieve of progressieve splenomegalie; Massieve lymfeklieren, nodale clusters of progressieve lymfadenopathie; Graad 2 of 3 vermoeidheid, koorts >/= 100,5 graden F, nachtelijk zweten gedurende > 2 weken zonder gedocumenteerde infectie, aanwezigheid van gewichtsverlies >/= 10% gedurende de voorafgaande 6 maanden; Progressieve lymfocytose met toename van het aantal lymfocyten van >/= 50% over een periode van 2 maanden of een verwachte verdubbelingstijd van < 6 maanden.
4. Serumbilirubine minder dan 2 mg/dl, serumcreatinine minder dan 2 mg/dl, tenzij de onderzoeker een afwijking als gevolg van CLL beschouwt.
5. Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 3.
6. Patiënten moeten een geïnformeerde toestemming ondertekenen om aan te geven dat ze op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van deze studie, in overeenstemming met het beleid van het ziekenhuis.
7. Seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten anticonceptie gebruiken tijdens het onderzoek op een manier dat het risico op falen tot een minimum wordt beperkt. Voorafgaand aan deelname aan de studie moeten vrouwen die zwanger kunnen worden op de hoogte worden gebracht van het belang van het vermijden van zwangerschap tijdens het onderzoek en van mogelijke risicofactoren voor onbedoelde zwangerschap. MOET een negatieve zwangerschapstest hebben. Als de zwangerschapstest positief is, mag de patiënt geen onderzoeksproduct krijgen en mag hij niet deelnemen aan het onderzoek. Mannen die deelnemen aan de studie moeten de risico's voor een seksuele partner in de vruchtbare leeftijd begrijpen en effectieve anticonceptie toepassen.
8. Inclusie van vrouwen en minderheden: Volgens het NIH-beleid zullen vrouwen en leden van minderheden in dit protocol worden opgenomen zoals ze worden genoemd in de relevante populaties. Er zijn geen uitsluitingen van vrouwen of minderheden op basis van de leerdoelen.
9. New York Heart Association (NYHA) Klasse < 3
10. Patiënten moeten geïnformeerde toestemming ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten.
2. Patiënten mogen geen gelijktijdige chemotherapie, radiotherapie of immunotherapie krijgen. Gelokaliseerde radiotherapie naar een gebied dat de beenmergfunctie niet aantast, is niet van toepassing, evenmin als hematopoëtische groeifactoren zoals erytropoëtine, G-CSF, GM-CSF enz.
3. Patiënten mogen geen onbehandelde of ongecontroleerde levensbedreigende infectie hebben.
4. Ongecontroleerde angina pectoris binnen 3 maanden; gediagnosticeerd of vermoed congenitaal lang QT-syndroom; elke voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën; verlengd QTc-interval (> 450 msec); ongecontroleerde hypertensie; significante bloedingsstoornis die geen verband houdt met kanker; patiënten die momenteel medicijnen gebruiken waarvan algemeen wordt aangenomen dat ze een risico hebben op het veroorzaken van torsades de pointes.
5. Medicijnen die de bloedplaatjesfunctie remmen (d.w.z. aspirine, dipyridamol, epoprostenol, eptifibatide, clopidogrel, cilostazol, abciximab, ticlopidine en andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen) of anticoagulantia (warfarine, heparine/heparine met laag moleculair gewicht [bijv. dalteparine, tinzaparine, enoxaparine]).