rhuFVIIa bij bloeding na de bevalling

Afhankelijk van het land en de publicaties is bloeding na de bevalling de eerste of de tweede oorzaak van moedersterfte in de wereld, inclusief ontwikkelde landen. Volgens de WHO is het verantwoordelijk voor tweeëntwintig procent van de moedersterfte. In Frankrijk is postpartumbloeding verantwoordelijk voor vijf procent van de bevallingscomplicaties. Drie procent van hen is ernstig, wat leidt tot ongecontroleerde bloedingen met een intensiteit van meer dan 1000 ml bloed gedurende de 24 uur na de bevalling. In Frankrijk zijn ze betrokken bij 20 nieuwe sterfgevallen per jaar; het is de eerste oorzaak van moedersterfte. Het blijft inderdaad een belangrijke bron van morbiditeit: ernstige bloedarmoede, bloedtransfusie, transfusiecomplicaties, verworven stollingsstoornissen en hemostatische hysterectomie.

Er zijn twee verschillende soorten bloedingen na de bevalling: vroege en late bloedingen. Vroege bloedingen komen vaker voor en treden op in de eerste 24 uur na de bevalling. Baarmoederatonie is de belangrijkste oorzaak van vroege bloeding. Visuele beoordeling onderschat echter de hoeveelheid bloedverlies in ongeveer vijfenveertig procent van de gevallen. Daarom wordt soms met enige vertraging een spoedbehandeling uitgevoerd, waardoor gedissemineerde intravasculaire coagulatie (DIC) kan optreden, wat de prognose verslechtert. Ze worden meestal behandeld door medische reanimatie, bloedtransfusie, selectieve arteriële embolisatie en uiteindelijk hysterectomie in geval van aanhoudende ongecontroleerde bloeding. Medische behandeling en verloskundige manoeuvres zijn meestal effectief. Kunstmatige bevalling van de placenta moet onmiddellijk worden uitgevoerd als de placenta onvolledig is. Daarna worden oxytocine- en prostaglandinederivaten gegeven. Tegelijkertijd worden bloedarmoede en hemostatische afwijkingen behandeld door transfusie van vers ingevroren plasma en verpakte cellen. Wanneer de maatregelen onvoldoende zijn, is een operatie noodzakelijk. Bilaterale ligatie van hypogastrische arteriën of gecontroleerde embolisatie wordt aanbevolen. In het geval van ongecontroleerde bloeding wordt hemostatische hysterectomie uitgevoerd als salvagetherapie. Ook blijft de werkzaamheid van ligatie van de hypogastrische slagaders controversieel. Daarom is het succespercentage van de ligatie van de hypogastrische slagaders slechts tweeënveertig procent, zodat in veel gevallen hysterectomie vereist is, wat een definitieve onvruchtbaarheid veroorzaakt. De ontwikkeling van interventionele radiologie heeft een nieuwe aanpak geboden voor de behandeling van postpartumbloedingen. Veel publicaties hebben het nut van de procedure aangetoond, waarvan het slagingspercentage rond de negentig procent ligt. Er is echter een specifiek technisch plateau nodig, dat lang niet overal en op elk moment beschikbaar is. Voor patiënten die ver van deze technische sites bevallen, is het beperken van bloedverlies cruciaal. Van de methoden die gericht zijn op het beperken van verloskundige bloedingen, werd speciale aandacht besteed aan recombinant geactiveerde factor VII, een geneesmiddel dat met goede therapeutische resultaten wordt gebruikt bij symptomatische patiënten met hemofilie en remmers. Het is al toegepast in interventiesituaties.

Rekening houdend met de hierboven beschreven aspecten, is ons doel dus om het potentiële medische belang te evalueren van het geven van rhFVIIa in een vroeg stadium van de bloeding, in vergelijking met het geven ervan als een reddingstherapie na arteriële selectieve embolisatie of hysterectomie bij patiënten die nog bloeden, om vermijd hemostatische hysterectomie.

In de literatuur stopte intraveneuze infusie van rFVIIa de aanhoudende diffuse bloeding snel en was er geen verdere transfusie nodig na injectie met rFVIIa. Dan zou rFVIIa een sterk complementair middel kunnen zijn bij de behandeling van ernstige postpartumbloedingen. De optimale dosis, timing en veiligheidskenmerken van rFVIIa-toediening moeten nog worden bepaald.

Daarom zijn de belangrijkste doelstellingen van het onderzoek:

1. om de vermindering van het absolute risico op arteriële embolisatie/chirurgie/hysterectomie te evalueren bij patiënten die een unieke vroege infusie van rhuFVIIa (60 µg/kg lichaamsgewicht) krijgen;
2. om het aantal vrouwen te evalueren dat moet worden behandeld om één arteriële embolisatie/operatie/hysterectomie te voorkomen.