rhuFVIIa vid postpartumblödning

Beroende på land och publikationer är postpartumblödning antingen den första eller den andra orsaken till mödradöd i världen, inklusive utvecklade länder. Enligt WHO är den ansvarig för tjugotvå procent av mödradödsfall. I Frankrike står förlossningsblödning för fem procent av förlossningskomplikationerna. Tre procent av dem är allvarliga, vilket leder till okontrollerad blödning vars intensitet är högre än 1000 ml blod under 24 timmar efter förlossningen. I Frankrike är de inblandade i 20 nya dödsfall per år; det är den första orsaken till mödradödlighet. Det förblir faktiskt en betydande källa till sjuklighet: svår anemi, blodtransfusion, transfusionskomplikationer, förvärvade koagulationsstörningar och hemostatisk hysterektomi.

Det finns två olika typer av postpartumblödningar: tidiga och sena blödningar. Tidiga blödningar är vanligare och förekommer under de första 24 timmarna efter förlossningen. Uterin atoni är den främsta orsaken till tidig blödning. Visuell bedömning underskattar dock mängden blodförlust i cirka fyrtiofem procent av fallen. Akutbehandling utförs därför ibland med viss fördröjning, vilket ger tid för disseminerad intravaskulär koagulation (DIC) att inträffa, vilket försämrar prognosen. De behandlas vanligtvis med medicinsk återupplivning, blodtransfusion, selektiv arteriell embolisering och slutligen hysterektomi vid pågående okontrollerad blödning. Medicinsk behandling och obstetriska manövrar är vanligtvis effektiva. Artificiell leverans av moderkakan bör utföras omedelbart om moderkakan är ofullständig. Efteråt ges oxytocin och prostaglandinderivat. Samtidigt behandlas anemi och hemostatiska abnormiteter genom transfusion av färsk frusen plasma och packade celler. När åtgärderna är otillräckliga är operation nödvändig. Bilateral ligering av hypogastriska artärer eller kontrollerad embolisering rekommenderas. Vid okontrollerad blödning utförs hemostatisk hysterektomi som räddningsterapi. Dessutom förblir effektiviteten av ligering av de hypogastriska artärerna kontroversiell. Därför är framgångsgraden för ligering av de hypogastriska artärerna endast 42 procent, så att i många fall krävs hysterektomi, vilket inducerar en definitiv sterilitet. Utvecklingen av interventionell radiologi har erbjudit ett nytt tillvägagångssätt för hantering av postpartumblödning. Många publikationer har visat på användbarheten av förfarandet, vars framgångsfrekvens är runt nittio procent. Det behövs dock en specifik teknisk platå, som är långt kvar att vara tillgänglig var som helst och när som helst. För patienter som levererar långt borta från dessa tekniska platser är det avgörande att begränsa blodförlusten. Bland metoderna som syftar till att begränsa obstetrisk blödning ägnades särskild uppmärksamhet åt rekombinant aktiverad faktor VII, ett läkemedel som används med goda terapeutiska resultat hos symtomatiska patienter med hemofili och inhibitorer. Det har redan tillämpats i interventionssituationer.

Med hänsyn till ovan beskrivna aspekter är vårt mål därför att utvärdera det potentiella medicinska intresset av att ge rhFVIIa tidigt i blödningsförloppet, jämfört med att ge det som en räddningsterapi efter arteriell selektiv embolisering eller hysterektomi hos patienter som fortfarande blöder, för att undvika hemostatisk hysterektomi.

I litteraturen stoppade IV-infusion av rFVIIa pågående diffus blödning, snabbt, och ingen ytterligare transfusion krävdes efter rFVIIa-injektion. Då kan rFVIIa vara ett starkt komplementärt medel vid hanteringen av större postpartumblödningar. Optimal dos, tidpunkt och säkerhetsegenskaper för rFVIIa-administrering återstår att fastställa.

Därför är huvudmålen med studien:

1. att utvärdera minskningen av den absoluta risken för arteriell embolisering/kirurgi/hysterektomi hos patienter som får en unik tidig infusion av rhuFVIIa (60 µg/kg kroppsvikt);
2. att utvärdera antalet kvinnor som är nödvändiga att behandla för att undvika en arteriell embolisering/operation/hysterektomi.