rhuFVIIa w krwotoku poporodowym

W zależności od kraju i publikacji krwotok poporodowy jest pierwszą lub drugą przyczyną śmierci matek na świecie, w tym w krajach rozwiniętych. Według WHO odpowiada za dwadzieścia dwa procent zgonów matek. We Francji krwotok poporodowy jest przyczyną pięciu procent powikłań porodowych. Trzy procent z nich ma charakter ciężki, prowadzący do niekontrolowanego krwawienia, którego intensywność przekracza 1000 ml krwi w ciągu 24 godzin po porodzie. We Francji są one odpowiedzialne za 20 nowych zgonów rocznie; jest to pierwsza przyczyna śmiertelności matek. Rzeczywiście, pozostaje istotnym źródłem chorobowości: ciężka anemia, transfuzje krwi, powikłania transfuzyjne, nabyte zaburzenia krzepnięcia i histerektomia hemostatyczna.

Istnieją dwa rodzaje krwotoku poporodowego: krwotok wczesny i późny. Wczesne krwotoki są częstsze i występują w ciągu pierwszych 24 godzin po porodzie. Atonia macicy jest główną przyczyną wczesnego krwotoku. Jednak ocena wizualna nie docenia ilości utraty krwi w około czterdziestu pięciu procentach przypadków. W związku z tym leczenie doraźne jest czasami podejmowane z pewnym opóźnieniem, dając czas na wystąpienie rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego (DIC), co pogarsza rokowanie. Zazwyczaj leczy się je resuscytacją medyczną, transfuzją krwi, selektywną embolizacją tętnic, aw przypadku utrzymującego się niekontrolowanego krwawienia – histerektomią. Leczenie farmakologiczne i manewry położnicze są zwykle skuteczne. Sztuczne poród łożyska należy wykonać natychmiast, jeśli łożysko jest niekompletne. Następnie podaje się pochodne oksytocyny i prostaglandyn. W tym samym czasie niedokrwistość i nieprawidłowości hemostatyczne są leczone przez transfuzję świeżo mrożonego osocza i koncentratu komórek. Kiedy środki są niewystarczające, konieczna jest operacja. Zaleca się obustronne podwiązanie tętnic podbrzusznych lub kontrolowaną embolizację. W przypadku nieopanowanego krwawienia histerektomia hemostatyczna wykonywana jest jako terapia ratunkowa. Również skuteczność podwiązania tętnic podbrzusznych pozostaje kontrowersyjna. Dlatego wskaźnik powodzenia podwiązania tętnic podbrzusznych wynosi tylko czterdzieści dwa procent, tak że w wielu przypadkach wymagana jest histerektomia, która wywołuje ostateczną bezpłodność. Rozwój radiologii interwencyjnej zaoferował nowe podejście do leczenia krwotoku poporodowego. Wiele publikacji wskazuje na przydatność zabiegu, którego skuteczność wynosi około dziewięćdziesięciu procent. Potrzebny jest jednak określony poziom techniczny, który jest daleki od dostępności w dowolnym miejscu iw dowolnym momencie. Ograniczenie utraty krwi ma kluczowe znaczenie dla pacjentów rodzących z dala od tych miejsc technicznych. Wśród metod mających na celu ograniczenie krwotoku położniczego szczególną uwagę zwrócono na rekombinowany aktywowany czynnik VII, lek stosowany z dobrym skutkiem terapeutycznym u pacjentek objawowych z hemofilią oraz inhibitorami. Została już zastosowana w sytuacjach interwencyjnych.

Biorąc pod uwagę powyższe aspekty, naszym celem jest zatem ocena potencjalnego zainteresowania medycznego podania rhVIIa we wczesnym okresie krwotoku w porównaniu z podaniem go jako terapii ratunkowej po selektywnej embolizacji tętniczej lub histerektomii u pacjentek nadal krwawiących, w celu uniknąć histerektomii hemostatycznej.

W piśmiennictwie dożylna infuzja rFVIIa szybko zatrzymywała trwający rozlany krwotok i po wstrzyknięciu rFVIIa nie była wymagana dalsza transfuzja. Następnie rFVIIa może być silnym środkiem uzupełniającym w leczeniu poważnych krwotoków poporodowych. Optymalna dawka, czas i charakterystyka bezpieczeństwa podawania rFVIIa pozostają do ustalenia.

Dlatego głównymi celami badania są:

1. ocena zmniejszenia bezwzględnego ryzyka zatorowości tętniczej/operacji chirurgicznej/histerektomii u pacjentek otrzymujących wyjątkową wczesną infuzję rhuFVIIa (60 µg/kg masy ciała);
2. ocenić liczbę kobiet, które należy leczyć, aby uniknąć jednej embolizacji/operacji/histerektomii tętniczej.