rhuFVIIa nell'emorragia post-partum

A seconda del paese e delle pubblicazioni, l'emorragia postpartum è la prima o la seconda causa di morte materna nel mondo, compresi i paesi sviluppati. Secondo l'OMS, è responsabile del ventidue per cento delle morti materne. In Francia, l'emorragia postpartum rappresenta il cinque percento delle complicazioni del parto. Il tre per cento di loro è grave, portando a sanguinamento incontrollato la cui intensità è superiore a 1000 ml di sangue durante le 24 ore successive al parto. In Francia, sono coinvolti in 20 nuovi decessi all'anno; è la prima causa di mortalità materna. Infatti, rimane una fonte significativa di morbilità: grave anemia, trasfusioni di sangue, complicanze trasfusionali, disturbi acquisiti della coagulazione e isterectomia emostatica.

Esistono due diversi tipi di emorragia postpartum: emorragie precoci e tardive. Le emorragie precoci sono più comuni e si verificano nelle prime 24 ore dopo il parto. L'atonia uterina è la principale causa di emorragia precoce. Tuttavia, la valutazione visiva sottostima la quantità di perdita di sangue in circa il 45% dei casi. Pertanto, il trattamento di emergenza a volte viene intrapreso con un certo ritardo, dando il tempo per il verificarsi della coagulazione intravascolare disseminata (CID), che peggiora la prognosi. Di solito sono trattati con rianimazione medica, trasfusioni di sangue, embolizzazione arteriosa selettiva e infine isterectomia in caso di sanguinamento incontrollato in corso. Il trattamento medico e le manovre ostetriche sono generalmente efficaci. Il parto artificiale della placenta deve essere eseguito immediatamente se la placenta è incompleta. Successivamente vengono somministrati derivati ​​dell'ossitocina e delle prostaglandine. Allo stesso tempo, l'anemia e le anomalie emostatiche vengono trattate mediante trasfusione di plasma fresco congelato e cellule impaccate. Quando le misure sono insufficienti, è necessario un intervento chirurgico. Si raccomanda la legatura bilaterale delle arterie ipogastriche o l'embolizzazione controllata. In caso di sanguinamento incontrollato, l'isterectomia emostatica viene eseguita come terapia di salvataggio. Inoltre, l'efficacia della legatura delle arterie ipogastriche rimane controversa. Pertanto, il tasso di successo della legatura delle arterie ipogastriche è solo del quarantadue per cento, per cui in molti casi è necessaria l'isterectomia, che induce una sterilità definitiva. Lo sviluppo della radiologia interventistica ha offerto un nuovo approccio per la gestione dell'emorragia postpartum. Molte pubblicazioni hanno mostrato l'utilità della procedura, la cui percentuale di successo si aggira intorno al novanta per cento. Tuttavia, è necessario un plateau tecnico specifico, che è lungi dall'essere disponibile in qualsiasi luogo e in qualsiasi momento. Per i pazienti che partoriscono lontano da questi siti tecnici, è fondamentale limitare la perdita di sangue. Tra le metodiche volte a limitare l'emorragia ostetrica, particolare attenzione è stata data al fattore VII attivato ricombinante, farmaco utilizzato con buoni risultati terapeutici in pazienti sintomatiche con emofilia e inibitori. È già stato applicato in situazioni di intervento.

Prendendo in considerazione gli aspetti sopra descritti, il nostro obiettivo è quindi quello di valutare il potenziale interesse medico di somministrare rhFVIIa precocemente nel corso dell'emorragia, rispetto a somministrarlo come terapia di salvataggio dopo embolizzazione arteriosa selettiva o isterectomia in pazienti ancora sanguinanti, al fine di evitare l'isterectomia emostatica.

In letteratura, l'infusione endovenosa di rFVIIa interrompe rapidamente l'emorragia diffusa in corso e non sono necessarie ulteriori trasfusioni dopo l'iniezione di rFVIIa. Quindi l'rFVIIa potrebbe essere un forte agente complementare nella gestione dell'emorragia postpartum maggiore. Restano da determinare la dose ottimale, i tempi e le caratteristiche di sicurezza della somministrazione di rFVIIa.

Pertanto, gli obiettivi principali dello studio sono:

1. valutare la riduzione del rischio assoluto di embolizzazione arteriosa/chirurgia/isterectomia in pazienti che ricevono un'unica infusione precoce di rhuFVIIa (60 µg/kg di peso corporeo);
2. valutare il numero di donne da trattare per evitare un'embolizzazione/intervento chirurgico/isterectomia arteriosa.