Onderzoek naar acute neurologische ICU-sedatie (ANIST) (ANIST)

Dexmedetomidine is in kleine series veelbelovend gebleken om een ​​effectief kalmerend middel te zijn in de setting van de intensive care (ICU), zowel bij postoperatieve als bij medische patiënten. Een recente publicatie rapporteerde over de werkzaamheid bij een kleine reeks medische patiënten (n=12), maar als onderdeel van de uitsluitingscriteria waren elk ernstig trauma van het zenuwstelsel of directe pathologie van het centrale zenuwstelsel (CZS).

Een potentieel voordeel van dexmedetomidine als kalmerend middel in vergelijking met de huidige populaire geneesmiddelenklassen, met name propofol, benzodiazepines en narcotica, is het nominale effect op vermindering van het niveau van opwinding. De ervaring suggereert dat dit middel een effectieve mate van sedatie kan veroorzaken zonder bijkomend verlies van aandachtig gedrag en cognitie na lage niveaus van auditieve of tactiele stimulatie. Aldus kan neurologische beoordeling worden behouden terwijl het doel van een niet-geagiteerde of angstige patiënt wordt bereikt. Bovendien kan de combinatie van zowel sedatieve/anxiolytische als analgetische werking van dexmedetomidine het gebruik van één geneesmiddel mogelijk maken voor zowel sedatie als pijnbestrijding tijdens de postoperatieve en medische ICU-periode.

De cerebrale effecten van alfa2-agonisten zijn bescheiden bestudeerd in de klinische omgeving en alleen bij normale vrijwilligers. Zoals verwacht nam de cerebrale doorbloeding af na het starten van het sedativum, samenvallend met de verwachte afname van het globale cerebrale metabolisme. Er zijn geen studies die dexmedetomidine hebben geëvalueerd bij patiënten die lijden aan neurologisch letsel, juist de populatie die het meeste baat kan hebben bij de sedatieve eigenschappen van het middel. Het is dus absoluut noodzakelijk dat er een veiligheids- en werkzaamheidsonderzoek wordt uitgevoerd in een populatie van zowel medische als postoperatieve neurowetenschappelijke patiënten. Vanuit een intra-operatief perspectief is dexmedetomidine effectief gebruikt als een kalmerend middel voor zowel wakkere als sedatiegevallen. Er zijn aanwijzingen dat langdurige cognitieve tekorten kunnen aanhouden na de sedatieve werking van het medicijn.

Een punt van zorg in de neurowetenschappelijke patiëntenpopulatie is laboratoriumbewijs dat alfa2-agonisten de aanvalsdrempel kunnen verlagen. Dergelijke gegevens zijn aangetoond voor zowel clonidine als dexmedetomidine.

Daarom is het belangrijk om de volgende drie onderzoeken uit te voeren om een ​​uitgebreide evaluatie te geven die leidt tot succesvolle veiligheids- en werkzaamheidsgegevens voor dit sedativum. Alle drie de onderzoeken zullen gelijktijdig worden gedaan, maar inschrijving tussen de drie onderzoeken sluit elkaar wederzijds uit.

Doelstelling 1: Evaluatie van de kwaliteit van de sedatie: Biedt dexmedetomidine superieure sedatieve eigenschappen ten opzichte van de huidige standaardmiddelen bij patiënten met neurologische disfunctie? De statistieken voor een dergelijk onderzoek omvatten:

1. Farmacodynamisch gemak van sedatie: tijd tot doel, benodigde verpleegkundige interventies tot doel;
2. Kwaliteit en consistentie van sedatie: vermogen om de patiënt te onderzoeken, aantal vereiste titratie-interventies;
3. Snel spenen: tijd tot stoppen en geen blijvend effect, zowel hemodynamisch als neurologisch;
4. Systemische hemodynamische veranderingen die aanpassing van de medicatie-infusie of medische interventie vereisen;
5. Bijwerking en toxiciteit van sedatieve infusie: neurologische disfunctie - cognitief, motorisch, sensorisch; elektrolyt-/hematologische/metabolische stoornissen, verandering van geneesmiddelspiegels.

Doel 2: Verandering van de cerebrale fysiologie: Verandert dexmedetomidine de intracraniale fysiologie op een gunstige of ongunstige manier? De statistieken voor een dergelijk onderzoek omvatten:

1. Metingen van intracraniale druk (ICP), gemiddelde arteriële druk (MAP), cerebrale perfusiedruk (CPP);
2. Cognitieve neurologische toestand;
3. Cerebrale verzadiging (veneus) of directe cerebrale oximetrie (zuurstofweefselniveau) in een subpopulatie met een specifiek intracraniaal apparaat.