Försök med akut neurologisk intensivvårdsavdelning (ANIST) (ANIST)

Dexmedetomidin har visat sig lovande i små fallserier att vara ett effektivt lugnande medel på intensivvårdsavdelningar (ICU), både efter kirurgiska och medicinska patienter. En nyligen publicerad publikation rapporterade om effekten hos en liten serie medicinska patienter (n=12), men som en del av uteslutningskriterierna var något allvarligt nervsystemtrauma eller direkt patologi i det centrala nervsystemet (CNS).

En potentiell fördel med dexmedetomidin som ett lugnande medel jämfört med nuvarande populära klasser av läkemedel, särskilt propofol, bensodiazepiner och narkotika, är den nominella effekten på minskning av nivån av upphetsning. Erfarenhet tyder på att detta medel kan inducera effektiva grader av sedering utan åtföljande förlust av uppmärksamt beteende och kognition efter låga nivåer av hörsel- eller taktil stimulering. Således kan neurologisk bedömning bevaras samtidigt som målet för en icke-upprörd eller orolig patient uppnås. Dessutom kan kombinationen av både lugnande/ångestdämpande och smärtstillande verkan av dexmedetomidin tillåta enstaka läkemedelsanvändning för både sedering och smärtkontroll under den postoperativa och medicinska intensivvårdsperioden.

De cerebrala effekterna av alfa2-agonister har studerats blygsamt i den kliniska miljön och endast hos normala frivilliga. Som väntat minskade cerebralt blodflöde efter att det lugnande medlet påbörjats, vilket sammanfaller med den förväntade minskningen av den globala cerebrala metabolismen. Inga studier har utvärderat dexmedetomidin hos patienter som lider av neurologisk skada, just den population som kan ha störst nytta av medlets lugnande egenskaper. Det är därför absolut nödvändigt att en säkerhets- och effektstudie genomförs i en population av både medicinska och postoperativa neurovetenskapliga patienter. Ur ett intraoperativt perspektiv har dexmedetomidin använts effektivt som lugnande medel för både vaken och sederande fall. Vissa bevis tyder på att långvariga kognitiva brister kan kvarstå utöver läkemedlets lugnande verkan.

Ett problem i den neurovetenskapliga patientpopulationen är laboratoriebevis för att alfa2-agonister kan sänka anfallströskeln. Sådana data har visats för både klonidin och dexmedetomidin.

Därför, för att tillhandahålla en omfattande utvärdering som leder till framgångsrika säkerhets- och effektdata för detta lugnande medel, kommer det att vara viktigt att utföra följande tre studier. Alla tre studierna kommer att göras samtidigt men inskrivningen mellan de tre studierna kommer att utesluta varandra.

Mål 1: Utvärdering av kvaliteten på sedering: Ger dexmedetomidin överlägsna lugnande egenskaper jämfört med nuvarande standardmedel hos patienter med neurologisk dysfunktion? Måtten för en sådan studie kommer att inkludera -

1. Farmakodynamisk lätthet av sedering: tid till mål, nödvändiga omvårdnadsinsatser till mål;
2. Kvalitet & konsekvens av sedering: förmåga att undersöka patienten, antal nödvändiga titreringsingrepp;
3. Snabb avvänjning: tid till ledighet och ingen kvarvarande effekt både hemodynamisk och neurologisk;
4. Systemiska hemodynamiska förändringar som kräver justering av läkemedelsinfusion eller medicinsk intervention;
5. Biverkningar och toxicitet av lugnande infusion: neurologisk dysfunktion - kognitiv, motorisk, sensorisk; elektrolyt/hematologiska/metaboliska störningar, förändring av läkemedelsnivåer.

Mål 2: Förändring av cerebral fysiologi: Förändrar Dexmedetomidin den intrakraniella fysiologin antingen på ett gynnsamt eller ogynnsamt sätt? Måtten för en sådan studie kommer att inkludera -

1. Mätningar på intrakraniellt tryck (ICP), medelartärtryck (MAP), cerebralt perfusionstryck (CPP);
2. Kognitivt neurologiskt tillstånd;
3. Cerebral saturation (venös) eller direkt cerebral oximetri (syrevävnadsnivå) i en undergruppspopulation med specifik intrakraniell anordning.