Akutt nevrologisk ICU-sedasjonsforsøk (ANIST) (ANIST)

Dexmedetomidin har vist lovende i små saksserier å være et effektivt beroligende middel i intensivavdelingen (ICU), både hos postkirurgiske og medisinske pasienter. En nylig publikasjon rapporterte om effekten hos en liten serie medisinske pasienter (n=12), men som en del av eksklusjonskriteriene var ethvert alvorlig nervesystemtraume eller direkte sentralnervesystem (CNS) patologi.

En potensiell fordel med dexmedetomidin som et beroligende middel sammenlignet med nåværende populære klasser av medikamenter, spesielt propofol, benzodiazepiner og narkotika, er den nominelle effekten på reduksjon av opphisselsesnivå. Erfaring tyder på at dette midlet kan indusere effektive grader av sedasjon uten samtidig tap av oppmerksom atferd og kognisjon etter lave nivåer av auditiv eller taktil stimulering. Dermed kan nevrologisk vurdering bevares samtidig som man oppnår målet for en ikke-agitert eller engstelig pasient. I tillegg kan kombinasjonen av både sedativ/anxiolytisk og analgetisk virkning av dexmedetomidin tillate bruk av enkeltmedisiner for både sedasjon og smertekontroll i løpet av den postoperative og medisinske intensivavdelingen.

De cerebrale effektene av alfa2-agonister er beskjedent studert i det kliniske miljøet, og kun hos normale frivillige. Som forventet reduserte cerebral blodstrøm etter initiering av sedativet, sammenfallende med forventet reduksjon i global cerebral metabolisme. Ingen studier har evaluert dexmedetomidin hos pasienter som lider av nevrologisk skade, selve populasjonen som kan ha størst nytte av midlets beroligende egenskaper. Det er derfor avgjørende at en sikkerhets- og effektstudie utføres i en populasjon av både medisinske og postoperative nevrovitenskapspasienter. Fra et intraoperativt perspektiv har dexmedetomidin blitt effektivt brukt som et beroligende middel for både våken- og sedasjonstilfeller. Noen bevis tyder på at langvarige kognitive underskudd kan vedvare utover den beroligende virkningen av stoffet.

En bekymring i den nevrovitenskapelige pasientpopulasjonen er laboratoriebevis for at alfa2-agonister kan senke anfallsterskelen. Slike data er vist for både klonidin og deksmedetomidin.

For å gi en omfattende evaluering som fører til vellykkede sikkerhets- og effektdata for dette sedativet, vil det derfor være viktig å utføre følgende tre studier. Alle tre studiene vil bli utført samtidig, men påmelding mellom de tre studiene vil være gjensidig utelukkende.

Mål 1: Evaluering av kvaliteten på sedasjon: Gir dexmedetomidin overlegne sedative egenskaper i forhold til gjeldende standardmidler hos pasienter med nevrologisk dysfunksjon? Beregningene for en slik studie vil inkludere -

1. Farmakodynamisk enkel sedering: tid til mål, nødvendige sykepleieintervensjoner til mål;
2. Kvalitet og konsistens av sedasjon: evne til å undersøke pasienten, antall nødvendige titreringsintervensjoner;
3. Rask avvenning: tid til av og ingen gjenværende effekt både hemodynamisk og nevrologisk;
4. Systemiske hemodynamiske endringer som krever justering av medikamentinfusjon eller medisinsk intervensjon;
5. Bivirkning og toksisitet av beroligende infusjon: nevrologisk dysfunksjon - kognitiv, motorisk, sensorisk; elektrolytt-/hematologiske/metabolske forstyrrelser, endring av medikamentnivåer.

Mål 2: Endring av cerebral fysiologi: Forandrer Dexmedetomidin intrakraniell fysiologi enten på en gunstig eller ugunstig måte? Beregningene for en slik studie vil inkludere -

1. Mål for intrakranielt trykk (ICP), gjennomsnittlig arterielt trykk (MAP), cerebralt perfusjonstrykk (CPP);
2. Kognitiv nevrologisk tilstand;
3. Cerebral metning (venøs) eller direkte cerebral oksymetri (oksygenvevsnivå) i en undergruppepopulasjon med spesifikk intrakraniell enhet.