Ostra sedacja neurologiczna na OIT (ANIST) (ANIST)

Deksmedetomidyna okazała się obiecująca w małych seriach przypadków jako skuteczny środek uspokajający na oddziałach intensywnej terapii (OIOM), zarówno u pacjentów po zabiegach chirurgicznych, jak i medycznych. Niedawna publikacja donosiła o skuteczności u niewielkiej grupy pacjentów medycznych (n=12), ale jako część kryteriów wykluczenia uwzględniono jakikolwiek poważny uraz układu nerwowego lub bezpośrednią patologię ośrodkowego układu nerwowego (OUN).

Potencjalną zaletą deksmedetomidyny jako środka uspokajającego w porównaniu z obecnie popularnymi klasami leków, zwłaszcza propofolem, benzodiazepinami i narkotykami, jest nominalny wpływ na obniżenie poziomu pobudzenia. Z doświadczenia wynika, że ​​środek ten może wywołać skuteczne uspokojenie polekowe bez jednoczesnej utraty uważnego zachowania i funkcji poznawczych po niskim poziomie stymulacji słuchowej lub dotykowej. W ten sposób ocena neurologiczna może zostać zachowana przy jednoczesnym osiągnięciu celu, jakim jest pacjent nie pobudzony lub niespokojny. Ponadto połączenie działania uspokajającego/przeciwlękowego i przeciwbólowego deksmedetomidyny może pozwolić na stosowanie pojedynczego leku zarówno w celu sedacji, jak i kontroli bólu w okresie pooperacyjnym i na OIOM-ie.

Mózgowe działanie agonistów receptora alfa2 było w niewielkim stopniu badane w środowisku klinicznym i tylko u zdrowych ochotników. Zgodnie z oczekiwaniami mózgowy przepływ krwi zmniejszył się po rozpoczęciu podawania środka uspokajającego, zbiegając się z oczekiwanym zmniejszeniem globalnego metabolizmu mózgowego. Żadne badania nie oceniały deksmedetomidyny u pacjentów cierpiących na urazy neurologiczne, czyli w populacji, która może odnieść największe korzyści z uspokajających właściwości środka. Dlatego konieczne jest przeprowadzenie badania bezpieczeństwa i skuteczności w populacji zarówno pacjentów medycznych, jak i pooperacyjnych neurologii. Z perspektywy śródoperacyjnej deksmedetomidyna była skutecznie stosowana jako środek uspokajający zarówno w przypadkach czuwania, jak i sedacji. Niektóre dowody sugerują, że długotrwałe deficyty poznawcze mogą utrzymywać się poza uspokajającym działaniem leku.

Jednym z problemów w populacji pacjentów neurobiologicznych są dowody laboratoryjne, że agoniści alfa2 mogą obniżać próg drgawkowy. Takie dane przedstawiono zarówno dla klonidyny, jak i deksmedetomidyny.

Dlatego też, aby zapewnić kompleksową ocenę prowadzącą do pomyślnych danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności tego środka uspokajającego, ważne będzie przeprowadzenie następujących trzech badań. Wszystkie trzy badania będą prowadzone równolegle, ale zapisy między trzema badaniami będą się wzajemnie wykluczać.

Cel 1: Ocena jakości sedacji: Czy deksmedetomidyna zapewnia lepsze właściwości uspokajające w porównaniu z obecnymi standardowymi środkami u pacjentów z dysfunkcjami neurologicznymi? Miernikami takiego badania będą m.in.

1. Łatwość farmakodynamiczna sedacji: czas do osiągnięcia celu, wymagane interwencje pielęgniarskie do osiągnięcia celu;
2. Jakość i spójność sedacji: możliwość zbadania pacjenta, liczba wymaganych interwencji miareczkowania;
3. Szybkie odstawienie od piersi: czas do wyłączenia i brak efektu resztkowego zarówno hemodynamicznego, jak i neurologicznego;
4. Ogólnoustrojowe zmiany hemodynamiczne wymagające dostosowania wlewu leku lub interwencji medycznej;
5. Skutki uboczne i toksyczność wlewów uspokajających: dysfunkcje neurologiczne - poznawcze, ruchowe, czuciowe; zaburzenia elektrolitowe/hematologiczne/metaboliczne, zmiana stężeń leków.

Cel 2: Zmiana fizjologii mózgu: czy deksmedetomidyna zmienia fizjologię wewnątrzczaszkową w korzystny lub niekorzystny sposób? Miernikami takiego badania będą m.in.

1. Miary ciśnienia wewnątrzczaszkowego (ICP), średniego ciśnienia tętniczego (MAP), mózgowego ciśnienia perfuzyjnego (CPP);
2. Poznawczy stan neurologiczny;
3. Wysycenie mózgowe (żylne) lub bezpośrednia oksymetria mózgowa (poziom tlenu w tkance) w podzbiorze populacji z określonym urządzeniem wewnątrzczaszkowym.