Vaccinonderhoudsbehandeling voor niet-kleincellige longkanker

Helaas, ondanks de beste klinische inspanningen en doorbraken in de biotechnologie, blijven de meeste patiënten met de diagnose longkanker in een gevorderd stadium sterven aan hun ziekte. Redenen hiervoor zijn onder meer dat: 1) patiënten vaak worden gediagnosticeerd op een moment dat hun longkanker al is uitgezaaid naar andere plaatsen, zoals de borstholte, botten, longen, lever en hersenen, waardoor de opties voor lokale bestralingstherapie en chirurgie worden beperkt, en 2) de kankercellen zijn resistent of worden resistent tegen chemotherapiemedicijnen die worden gebruikt om de patiënt te behandelen. Resistentie tegen één type chemotherapiemiddel leidt vaak snel tot resistentie tegen vele andere chemotherapiemedicijnen.

Deze redenen zijn de belangrijkste oorzaken van kankerprogressie die meestal worden besproken bij het overwegen van behandelingsopties voor patiënten met een ziekte die blijft groeien en zich verspreidt. Er moet echter een ander belangrijk onderdeel van het lichaam worden overwogen: het immuunsysteem. Wetenschappers hebben duidelijk aangetoond dat longkankercellen een aantal abnormale eiwitten produceren of abnormale hoeveelheden van bepaalde eiwitten die in normale longcellen voorkomen. Normaal gesproken zou men verwachten dat een patiënt een immuunrespons ontwikkelt tegen deze abnormale eiwitten die in hun kanker worden aangetroffen en deze aanvallen op ongeveer dezelfde manier als we een infectie van een vreemde bacterie of virus zouden bestrijden. Om redenen die wetenschappers niet volledig begrijpen, reageert het immuunsysteem echter niet op deze abnormale eiwitten en valt het de longkankercellen niet aan. Deze klinische proef bij mensen stelt een nieuwe manier voor om het immuunsysteem de kanker te laten herkennen en aan te moedigen de kankercellen aan te vallen.

Veel mensen zijn bekend met het idee van transplantaties tussen mensen van organen zoals de nieren of het hart. Wanneer een orgaantransplantatie tussen twee mensen is voltooid, is een van de problemen die kunnen optreden de afstoting van het gedoneerde orgaan door de ontvanger. Dit kan gebeuren doordat het immuunsysteem van de patiënt die het orgaan ontvangt het gedoneerde orgaan aanvalt. Als je zou proberen een varkenshart naar een mens te transplanteren, zou de afstoting dramatisch sterker zijn dan wanneer organen tussen twee mensen worden getransplanteerd. Dit komt gedeeltelijk doordat lagere dieren suiker-eiwitpatronen op het oppervlak van hun cellen tot expressie brengen die mensen niet hebben. Ons immuunsysteem kan zelfs snel weefsels van lagere zoogdieren zoals het varken of de muis herkennen en vernietigen.

In dit project hebben we een muizengen in menselijke longkankercellen geplaatst dat deze abnormale suikerpatronen produceert en het immuunsysteem stimuleert om de longkanker aan te vallen. Deze strategie werkt goed om menselijke andere kankercellen in het laboratorium te doden, maar het moet worden uitgeprobeerd bij longkankerpatiënten om te zien of het effectief zal zijn en om te bepalen of een dergelijke behandeling bijwerkingen veroorzaakt. We stellen voor om deze nieuwe behandeling te testen bij proefpersonen met niet-kleincellige longkanker om te zien of het tumoren bij deze proefpersonen kan stoppen, vertragen of vernietigen. Proefpersonen zullen worden geïnjecteerd met een antitumorvaccin dat bestaat uit een mengsel van drie soorten dode menselijke longkankercellen die genetisch zijn veranderd om het muizengen tot expressie te brengen dat verantwoordelijk is voor het maken van dit abnormale suiker-eiwit op de cellen.