Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Udržovací léčba vakcínou pro nemalobuněčnou rakovinu plic

26. května 2020 aktualizováno: NewLink Genetics Corporation

Studie fáze II vakcíny proti rakovině Tergenpumatucel-L (hyperakutní plíce) u pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic, kteří reagovali na léčbu první linie platinovým dubletem

Stanovit míru odezvy na podání vakcíny proti hyperakutní rakovině plic u subjektů s nemalobuněčným karcinomem plic ve stádiu IIIB nebo stádiu IV, kteří byli léčeni první linií léčby platinovým dubletem a reagovali na léčbu nebo se u nich předpokládá stabilní onemocnění.

Přehled studie

Detailní popis

Naneštěstí, navzdory nejlepším klinickým snahám a průlomům v biotechnologii, většina pacientů s diagnózou rakoviny plic v pokročilém stadiu nadále umírá na svou nemoc. Důvody pro to zahrnují, že: 1) pacienti jsou často diagnostikováni v době, kdy se jejich rakovina plic již rozšířila do jiných lokalit, jako je hrudní dutina, kost, plíce, játra a mozek, což omezuje možnosti místní radiační terapie a chirurgického zákroku, a 2) rakovinné buňky jsou rezistentní nebo se stanou odolnými vůči chemoterapeutickým lékům používaným k léčbě pacienta. Rezistence na jeden typ chemoterapeutického činidla často rychle vede k rezistenci vůči mnoha dalším chemoterapeutickým lékům.

Tyto důvody jsou hlavními příčinami progrese rakoviny, které jsou obvykle diskutovány při zvažování možností léčby pacientů s onemocněním, které stále roste a šíří se. Je však třeba vzít v úvahu další důležitou část těla - imunitní systém. Vědci jasně prokázali, že buňky rakoviny plic produkují řadu abnormálních proteinů nebo abnormální množství určitých proteinů nalezených v normálních plicních buňkách. Normálně by se dalo očekávat, že se u pacienta vyvine imunitní odpověď proti těmto abnormálním proteinům nacházejícím se v jeho rakovině a napadne je podobně, jako bychom se bránili infekci cizí bakterií nebo virem. Z důvodů, kterým vědci plně nerozumí, však imunitní systém na tyto abnormální proteiny nereaguje a neútočí na buňky rakoviny plic. Tato klinická studie na lidech navrhuje nový způsob, jak přimět imunitní systém rozpoznat rakovinu a povzbudit ji k útoku na rakovinné buňky.

Mnoho lidí zná myšlenku transplantací orgánů, jako jsou ledviny nebo srdce, mezi lidmi. Když je transplantace orgánu mezi dvěma lidmi dokončena, jedním z problémů, které mohou nastat, je odmítnutí darovaného orgánu příjemcem. K tomu může dojít, protože imunitní systém pacienta, který orgán obdrží, napadne darovaný orgán. Pokud byste se pokusili transplantovat prasečí srdce člověku, odmítnutí by bylo dramaticky silnější, než když jsou orgány transplantovány mezi dvěma lidmi. Částečně je to proto, že nižší živočichové vyjadřují na povrchu svých buněk vzory cukr-protein, které lidé nemají. Ve skutečnosti náš imunitní systém dokáže rychle rozpoznat tkáně nižších savců, jako je prase nebo myš, a zničí je.

V tomto projektu jsme do lidských buněk rakoviny plic vložili myší gen, který produkuje tyto abnormální vzorce cukru a stimuluje imunitní systém k útoku na rakovinu plic. Tato strategie funguje dobře při zabíjení jiných lidských rakovinných buněk v laboratoři, ale je třeba ji vyzkoušet u pacientů s rakovinou plic, aby se zjistilo, zda bude účinná, a aby se zjistilo, zda taková léčba nezpůsobuje nějaké vedlejší účinky. Navrhujeme otestovat tuto novou léčbu u subjektů s nemalobuněčným karcinomem plic, abychom zjistili, zda dokáže zastavit, zpomalit nebo zničit nádory u těchto subjektů. Subjektům bude injekčně podána protinádorová vakcína sestávající ze směsi tří typů mrtvých lidských buněk rakoviny plic, které byly geneticky změněny tak, aby exprimovaly myší gen zodpovědný za tvorbu tohoto abnormálního cukrového proteinu na buňkách.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

6

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University in St. Louis

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • histologická diagnostika nemalobuněčného karcinomu plic. Vhodné jsou histologie skvamózních buněk (epidermoid), adenokarcinom, bronchoalveolární karcinom a velkobuněčný anaplastický karcinom plic. Smíšené NSCLC/malé buňky a varianta velká a malá nejsou způsobilé.
  • AJCC stadium IIIB (pleurální výpotek) nebo stadium IV NSCLC
  • Subjekty musely být dříve léčeny pouze terapií první linie platinového dubletu, která může nebo nemusí zahrnovat Avastin®. Ti, kteří jsou léčeni definitivním chemozářením s kurativním nebo paliativním záměrem nebo kteří podstoupili více režimů, nejsou způsobilí.
  • NSCLC subjektů musel reagovat nebo zůstat stabilní prostřednictvím první linie léčby platinovým dubletem.
  • Stav výkonu ECOG ≤ 2.
  • Sérový albumin ≥ 3,0 g/dl.
  • Očekávané přežití ≥ 6 měsíců.
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Krevní destičky ≥ 100 000 buněk/mm3
  • ANC ≥ 1500 buněk/mm3
  • Celkový bilirubin v séru ≤ 2 x ULN, ALT a AST ≤ 2,5 x ULN (≤ 5, jsou-li přítomny metastázy v játrech).
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min.
  • Měřitelná nebo neměřitelná nemoc.
  • Subjekty musí mít negativní sérologii na HIV před vstupem do studie.
  • Mužské a ženské subjekty ve fertilním věku musí souhlasit s používáním antikoncepce nebo s vyhýbáním se těhotenským opatřením během zařazení do studie a užívání experimentálního léku a po dobu jednoho měsíce po poslední imunizaci.

Kritéria vyloučení:

  • Věk < 18 let.
  • Aktivní metastázy do CNS nebo karcinomatózní meningitida.
  • Subjekty, jejichž NSCLC progredovalo během/po první linii léčby platinovým dubletem.
  • Subjekty, které podstoupily splenektomii.
  • Hyperkalcémie > 2,9 mmol/l, nereagující na standardní terapii.
  • Těhotné nebo kojící ženy.
  • Jiná malignita za posledních 5 let, pokud pravděpodobnost recidivy předchozí malignity není < 30 %. Pro tuto studii jsou také způsobilí pacienti kurativním způsobem léčeni pro spinocelulární a bazocelulární karcinom kůže a karcinom in situ děložního čípku (CIN) nebo subjekty s anamnézou maligního nádoru v minulosti, které byly bez onemocnění po dobu alespoň pěti let .
  • Historie transplantace orgánů.
  • Současná aktivní léčba imunosupresivní terapií, jako je cyklosporin, takrolimus atd.
  • Subjekty užívající systémovou léčbu kortikosteroidy z jakéhokoli důvodu, včetně substituční terapie hypoadrenalismu, nejsou způsobilé. Subjekty, které dostávají inhalační nebo topické kortikosteroidy, jsou způsobilé.
  • Významné nebo nekontrolované městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu, významné ventrikulární arytmie během posledních šesti měsíců nebo významná plicní dysfunkce.
  • Aktivní infekce nebo antibiotika během 1 týdne před studií, včetně nevysvětlitelné horečky.
  • Autoimunitní onemocnění.
  • Jakýkoli stav, psychiatrický nebo jiný, který by vylučoval informovaný souhlas, důsledné sledování nebo dodržování jakéhokoli aspektu studie.
  • Známá alergie na kteroukoli složku vakcíny.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Vaccine Group
300 milionů buněk podaných intradermálně každé 3 týdny až do celkového počtu 12 vakcinací
Ostatní jména:
  • HAL-1, HAL-2, HAL-3

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Stanovení míry odpovědi na podání buněk vakcíny proti rakovině HyperAcute® Lung (HAL) injekcí subjektům s nemalobuněčným karcinomem plic ve stádiu IIIB (pleurální výpotek) nebo stádiu IV, kteří byli léčeni platinou-dou první linie
Časové okno: 4 měsíce
4 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Provádět korelativní vědecké studie vzorků pro stanovení mechanismu jakéhokoli pozorovaného protinádorového účinku. V těchto studiích budou hodnoceny lidské humorální a buněčné imunitní odpovědi na HAL buňky.
Časové okno: při studiu
při studiu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Charles J. Link, Jr., M.D., NewLink Genetics Corporation

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. ledna 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. ledna 2007

První zveřejněno (Odhad)

11. ledna 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. května 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. května 2020

Naposledy ověřeno

1. května 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • NLG0201
  • OBA#0611-820 (Jiný identifikátor: Office of Biotechnology Activities)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Karcinom, nemalobuněčné plíce

3
Předplatit