Vaccinevedligeholdelsesbehandling for ikke-småcellet lungekræft

Desværre, på trods af den bedste kliniske indsats og gennembrud inden for bioteknologi, fortsætter de fleste patienter diagnosticeret med fremskreden lungekræft med at dø af deres sygdom. Årsager til dette omfatter, at: 1) patienter ofte diagnosticeres på et tidspunkt, hvor deres lungekræft allerede har spredt sig til andre steder, såsom brysthulen, knogler, lunger, lever og hjerne, hvilket begrænser mulighederne for lokal strålebehandling og kirurgi, og 2) kræftcellerne er resistente eller bliver resistente over for kemoterapimedicin, der bruges til at behandle patienten. Resistens over for én type kemoterapimiddel fører ofte hurtigt til resistens mod mange andre kemoterapimidler.

Disse årsager er de vigtigste årsager til kræftfremgang, som normalt diskuteres, når man overvejer behandlingsmuligheder for patienter med sygdom, der fortsætter med at vokse og sprede sig. Men en anden vigtig del af kroppen bør overvejes - immunsystemet. Forskere har tydeligt vist, at lungekræftceller producerer en række unormale proteiner eller unormale mængder af visse proteiner, der findes i normale lungeceller. Normalt ville man forvente, at en patient udvikler et immunrespons mod disse unormale proteiner, der findes i deres kræftsygdom, og angriber dem på samme måde, som vi ville bekæmpe en infektion fra en fremmed bakterie eller virus. Men af ​​årsager, som forskerne ikke fuldt ud forstår, reagerer immunsystemet ikke på disse unormale proteiner og angriber ikke lungekræftcellerne. Dette humane kliniske forsøg foreslår en ny måde at få immunsystemet til at genkende kræften og tilskynde den til at angribe kræftcellerne.

Mange mennesker er bekendt med ideen om transplantationer mellem mennesker af organer som nyrerne eller hjertet. Når en organtransplantation mellem to personer er afsluttet, er et af de problemer, der kan opstå, afstødning af det donerede organ af modtageren. Dette kan opstå, fordi immunsystemet hos den patient, der modtager organet, angriber det donerede organ. Hvis du skulle forsøge at transplantere et grisehjerte til et menneske, ville afvisningen være dramatisk stærkere, end når organer transplanteres mellem to mennesker. Dette skyldes til dels, at lavere dyr udtrykker sukker-proteinmønstre på overfladen af ​​deres celler, som mennesker ikke gør. Faktisk kan vores immunsystem hurtigt genkende væv fra lavere pattedyr såsom grisen eller musen og ødelægge dem.

I dette projekt har vi sat et musegen ind i menneskelige lungekræftceller, der producerer disse unormale sukkermønstre og stimulerer immunsystemet til at angribe lungekræften. Denne strategi virker godt til at dræbe menneskelige andre kræftceller i laboratoriet, men den skal afprøves hos lungekræftpatienter for at se, om den vil være effektiv, og for at afgøre, om en sådan behandling forårsager bivirkninger. Vi foreslår at teste denne nye behandling i forsøgspersoner med ikke-småcellet lungekræft for at se, om den kan stoppe, bremse eller ødelægge tumorer hos disse forsøgspersoner. Forsøgspersoner vil blive injiceret med en antitumorvaccine bestående af en blanding af tre typer døde humane lungekræftceller, der er blevet genetisk ændret til at udtrykke musegenet, der er ansvarligt for at lave dette unormale sukkerprotein på cellerne.