Vaksinevedlikeholdsbehandling for ikke-småcellet lungekreft

Dessverre, til tross for den beste kliniske innsatsen og gjennombrudd innen bioteknologi, fortsetter de fleste pasienter diagnostisert med avansert stadium av lungekreft å dø av sykdommen. Årsaker til dette inkluderer at: 1) pasienter ofte blir diagnostisert på et tidspunkt der lungekreften deres allerede har spredt seg til andre steder som brysthulen, bein, lunge, lever og hjerne, noe som begrenser mulighetene for lokal strålebehandling og kirurgi, og 2) kreftcellene er resistente eller blir resistente mot kjemoterapimedisiner som brukes til å behandle pasienten. Resistens mot én type kjemoterapimidler fører ofte raskt til resistens mot mange andre kjemoterapimedisiner.

Disse årsakene er de viktigste årsakene til kreftprogresjon som vanligvis diskuteres når man vurderer behandlingsalternativer for pasienter med sykdom som fortsetter å vokse og spre seg. Imidlertid bør en annen viktig del av kroppen vurderes - immunsystemet. Forskere har tydelig vist at lungekreftceller produserer en rekke unormale proteiner eller unormale mengder av visse proteiner som finnes i normale lungeceller. Normalt ville man forvente at en pasient utvikler en immunrespons mot disse unormale proteinene som finnes i kreften deres og angriper dem omtrent på samme måte som vi ville bekjempe en infeksjon fra en fremmed bakterie eller virus. Men av grunner som forskerne ikke helt forstår, klarer ikke immunsystemet å reagere på disse unormale proteinene og angriper ikke lungekreftcellene. Denne kliniske studien foreslår en ny måte å få immunsystemet til å gjenkjenne kreften og oppmuntre den til å angripe kreftcellene.

Mange mennesker er kjent med ideen om transplantasjoner mellom mennesker av organer som nyrer eller hjerte. Når en organtransplantasjon mellom to personer er fullført, er et av problemene som kan oppstå avstøtning av det donerte organet av mottakeren. Dette kan oppstå fordi immunsystemet til pasienten som mottar organet angriper det donerte organet. Hvis du skulle forsøke å transplantere et grisehjerte til et menneske, ville avvisningen være dramatisk sterkere enn når organer transplanteres mellom to personer. Dette er delvis fordi laverestående dyr uttrykker sukker-proteinmønstre på overflaten av cellene som mennesker ikke gjør. Faktisk kan immunforsvaret vårt raskt gjenkjenne vev fra laverestående pattedyr som grisen eller musen og ødelegge dem.

I dette prosjektet har vi satt et musegen i menneskelige lungekreftceller som produserer disse unormale sukkermønstrene og stimulerer immunsystemet til å angripe lungekreften. Denne strategien fungerer bra for å drepe andre kreftceller fra mennesker i laboratoriet, men den må prøves hos lungekreftpasienter for å se om den vil være effektiv og for å avgjøre om en slik behandling forårsaker bivirkninger. Vi foreslår å teste denne nye behandlingen hos personer med ikke-småcellet lungekreft for å se om den kan stoppe, bremse eller ødelegge svulster hos disse individene. Forsøkspersonene vil bli injisert med en antitumorvaksine som består av en blanding av tre typer døde humane lungekreftceller som har blitt genetisk endret for å uttrykke musegenet som er ansvarlig for å lage dette unormale sukkerproteinet på cellene.