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Traitement vaccinal d'entretien pour le cancer du poumon non à petites cellules

26 mai 2020 mis à jour par: NewLink Genetics Corporation

Une étude de phase II sur le vaccin contre le cancer Tergenpumatucel-L (poumon hyperaigu) chez des sujets atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé qui ont répondu au traitement de première intention au platine-doublet

Déterminer le taux de réponse de l'administration du vaccin contre le cancer du poumon hyperaigu chez les sujets atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IIIB ou IV qui ont été traités par un doublet de platine de première ligne et qui ont répondu ou sont considérés comme ayant une maladie stable.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Malheureusement, malgré les meilleurs efforts cliniques et les percées en biotechnologie, la plupart des patients diagnostiqués avec un cancer du poumon à un stade avancé continuent de mourir de leur maladie. Les raisons en sont les suivantes : 1) les patients sont souvent diagnostiqués à un moment où leur cancer du poumon s'est déjà propagé à d'autres sites tels que la cavité thoracique, les os, les poumons, le foie et le cerveau, ce qui limite les options de radiothérapie et de chirurgie locales, et 2) les cellules cancéreuses sont résistantes ou deviennent résistantes aux médicaments de chimiothérapie utilisés pour traiter le patient. La résistance à un type d'agent chimiothérapeutique entraîne souvent rapidement une résistance à de nombreux autres agents chimiothérapeutiques.

Ces raisons sont les principales causes de progression du cancer qui sont généralement discutées lors de l'examen des options de traitement pour les patients dont la maladie continue de croître et de se propager. Cependant, une autre partie importante du corps doit être prise en compte : le système immunitaire. Les scientifiques ont clairement montré que les cellules cancéreuses du poumon produisent un certain nombre de protéines anormales ou des quantités anormales de certaines protéines présentes dans les cellules pulmonaires normales. Normalement, on s'attendrait à ce qu'un patient développe une réponse immunitaire contre ces protéines anormales présentes dans son cancer et les attaque de la même manière que nous combattrions une infection par une bactérie ou un virus étranger. Cependant, pour des raisons que les scientifiques ne comprennent pas entièrement, le système immunitaire ne réagit pas à ces protéines anormales et n'attaque pas les cellules cancéreuses du poumon. Cet essai clinique humain propose une nouvelle façon de faire reconnaître le cancer par le système immunitaire et de l'encourager à attaquer les cellules cancéreuses.

Beaucoup de gens connaissent l'idée de greffes entre personnes d'organes comme les reins ou le cœur. Lorsqu'une greffe d'organe entre deux personnes est terminée, l'un des problèmes qui peut survenir est le rejet de l'organe donné par le receveur. Cela peut se produire parce que le système immunitaire du patient qui reçoit l'organe attaque l'organe donné. Si vous tentiez de transplanter un cœur de porc à un humain, le rejet serait considérablement plus fort que lorsque des organes sont transplantés entre deux personnes. Cela s'explique en partie par le fait que les animaux inférieurs expriment à la surface de leurs cellules des motifs sucre-protéine que les humains n'expriment pas. En fait, notre système immunitaire peut rapidement reconnaître les tissus de mammifères inférieurs tels que le porc ou la souris et les détruire.

Dans ce projet, nous avons introduit un gène de souris dans des cellules cancéreuses pulmonaires humaines qui produit ces schémas de sucre anormaux et stimule le système immunitaire pour attaquer le cancer du poumon. Cette stratégie fonctionne bien pour tuer d'autres cellules cancéreuses humaines en laboratoire, mais elle doit être essayée chez des patients atteints d'un cancer du poumon pour voir si elle sera efficace et pour déterminer si un tel traitement provoque des effets secondaires. Nous proposons de tester ce nouveau traitement chez des sujets atteints de cancer du poumon non à petites cellules pour voir s'il peut stopper, ralentir ou détruire les tumeurs chez ces sujets. Les sujets recevront une injection d'un vaccin antitumoral composé d'un mélange de trois types de cellules cancéreuses pulmonaires humaines mortes qui ont été génétiquement modifiées pour exprimer le gène de souris responsable de la fabrication de cette protéine de sucre anormale sur les cellules.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

6

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University in St. Louis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • diagnostic histologique du cancer du poumon non à petites cellules. Les histologies épidermoïdes (épidermoïdes), adénocarcinomes, carcinomes broncho-alvéolaires et carcinomes pulmonaires anaplasiques à grandes cellules sont éligibles. Le NSCLC mixte/à petites cellules et les variantes grandes et petites ne sont pas éligibles.
  • AJCC stade IIIB (épanchement pleural) ou stade IV NSCLC
  • Les sujets doivent avoir été précédemment traités uniquement avec une double thérapie à base de platine de première ligne qui peut ou non inclure Avastin(R). Les personnes traitées par radiochimiothérapie définitive à visée curative ou palliative ou ayant reçu plusieurs régimes ne sont pas éligibles.
  • Le NSCLC des sujets doit avoir répondu ou être resté stable grâce à la double thérapie à base de platine de première ligne.
  • Statut de performance ECOG ≤ 2.
  • Albumine sérique ≥ 3,0 g/dL.
  • Espérance de survie ≥ 6 mois.
  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dl
  • Plaquettes ≥ 100 000 cellules/mm3
  • NAN ≥ 1500 cellules/mm3
  • Bilirubine totale sérique ≤ 2 x LSN, ALT et AST ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 si des métastases hépatiques sont présentes).
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN, ou clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min.
  • Maladie mesurable ou non mesurable.
  • Les sujets doivent avoir une sérologie négative pour le VIH avant d'entrer dans l'étude.
  • Les sujets masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures de contraception ou d'évitement de grossesse pendant leur inscription à l'étude et leur traitement expérimental, et pendant un mois après la dernière vaccination.

Critère d'exclusion:

  • Âge < 18 ans.
  • Métastases actives du SNC ou méningite carcinomateuse.
  • Sujets dont le NSCLC a progressé pendant/après le traitement de première intention par doublet de platine.
  • Sujets ayant subi une splénectomie.
  • Hypercalcémie > 2,9 mmol/L, ne répondant pas au traitement standard.
  • Femmes enceintes ou allaitantes.
  • Autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, sauf si la probabilité de récidive de la tumeur maligne antérieure est < 30 %. Les patients traités curativement pour un carcinome épidermoïde et basocellulaire de la peau et un carcinome in situ du col de l'utérus (CIN) ou des sujets ayant des antécédents de tumeur maligne dans le passé et sans maladie depuis au moins cinq ans sont également éligibles pour cette étude .
  • Histoire de la greffe d'organe.
  • Traitement actuel et actif avec un traitement immunosuppresseur tel que la ciclosporine, le tacrolimus, etc.
  • Les sujets prenant une corticothérapie systémique pour quelque raison que ce soit, y compris la thérapie de remplacement de l'hypoadrénalisme, ne sont pas éligibles. Les sujets recevant des corticostéroïdes inhalés ou topiques sont éligibles.
  • Insuffisance cardiaque congestive importante ou non contrôlée, infarctus du myocarde, arythmies ventriculaires importantes au cours des six derniers mois ou dysfonctionnement pulmonaire important.
  • Infection active ou antibiotiques dans la semaine précédant l'étude, y compris fièvre inexpliquée.
  • Maladie auto-immune.
  • Toute condition, psychiatrique ou autre, qui empêcherait le consentement éclairé, un suivi cohérent ou la conformité à tout aspect de l'étude.
  • Une allergie connue à l'un des composants du vaccin.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe de vaccins
300 millions de cellules administrées par voie intradermique toutes les 3 semaines jusqu'à un total de 12 vaccinations
Autres noms:
  • HAL-1, HAL-2, HAL-3

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Déterminer le taux de réponse de l'administration de cellules du vaccin contre le cancer du poumon HyperAcute® (HAL) par injection à des sujets atteints d'un carcinome pulmonaire non à petites cellules de stade IIIB (épanchement pleural) ou de stade IV qui ont été traités avec du platine-dou de première ligne
Délai: 4 mois
4 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Mener des études scientifiques corrélatives sur des échantillons de sujets afin de déterminer le mécanisme de tout effet antitumoral observé. Dans ces études, les réponses immunitaires humorales et cellulaires humaines aux cellules HAL seront évaluées.
Délai: pendant ses études
pendant ses études

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Charles J. Link, Jr., M.D., NewLink Genetics Corporation

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2007

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 janvier 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 janvier 2007

Première publication (Estimation)

11 janvier 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 mai 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 mai 2020

Dernière vérification

1 mai 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • NLG0201
  • OBA#0611-820 (Autre identifiant: Office of Biotechnology Activities)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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