- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT00420732
Поддерживающая вакцинация при немелкоклеточном раке легкого
Исследование фазы II вакцины против рака Tergenpumatucel-L (гиперострый рак легкого) у субъектов с запущенным немелкоклеточным раком легкого, которые ответили на лечение первой линии платиновым дублетом
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
К сожалению, несмотря на самые лучшие клинические усилия и прорывы в биотехнологии, большинство пациентов с диагнозом рак легких на поздних стадиях продолжают умирать от своего заболевания. Причины этого включают следующее: 1) пациенты часто диагностируются в то время, когда их рак легких уже распространился на другие органы, такие как грудная полость, кости, легкие, печень и мозг, что ограничивает возможности для локальной лучевой терапии и хирургии, и 2) раковые клетки устойчивы или становятся устойчивыми к химиотерапевтическим препаратам, применяемым для лечения пациента. Резистентность к одному типу химиотерапевтических агентов часто быстро приводит к резистентности ко многим другим химиотерапевтическим препаратам.
Эти причины являются основными причинами прогрессирования рака, которые обычно обсуждаются при рассмотрении вариантов лечения пациентов с болезнью, которая продолжает расти и распространяться. Однако следует учитывать и другую важную часть организма — иммунную систему. Ученые ясно показали, что раковые клетки легких производят ряд аномальных белков или аномальные количества определенных белков, обнаруженных в нормальных клетках легких. Обычно можно ожидать, что у пациента разовьется иммунный ответ против этих аномальных белков, обнаруженных в его раке, и он будет атаковать их так же, как мы боремся с инфекцией от чужеродных бактерий или вирусов. Однако по причинам, которые ученые до конца не понимают, иммунная система не в состоянии реагировать на эти аномальные белки и не атакует клетки рака легких. Это клиническое испытание на людях предлагает новый способ заставить иммунную систему распознать рак и побудить его атаковать раковые клетки.
Многие люди знакомы с идеей пересадки между людьми таких органов, как почки или сердце. Когда трансплантация органов между двумя людьми завершена, одной из проблем, которые могут возникнуть, является отторжение донорского органа реципиентом. Это может произойти из-за того, что иммунная система пациента, которому пересаживают орган, атакует донорский орган. Если бы вы попытались пересадить сердце свиньи человеку, отторжение было бы значительно сильнее, чем при пересадке органов между двумя людьми. Отчасти это связано с тем, что низшие животные экспрессируют на поверхности своих клеток белково-сахарные паттерны, которых нет у людей. На самом деле наша иммунная система может быстро распознавать ткани низших млекопитающих, таких как свинья или мышь, и уничтожать их.
В этом проекте мы поместили ген мыши в клетки рака легких человека, который производит эти аномальные структуры сахара и стимулирует иммунную систему атаковать рак легких. Эта стратегия хорошо работает для уничтожения других раковых клеток человека в лаборатории, но ее необходимо опробовать на больных раком легких, чтобы увидеть, будет ли она эффективной, и определить, вызывает ли такое лечение какие-либо побочные эффекты. Мы предлагаем протестировать это новое лечение на субъектах с немелкоклеточным раком легкого, чтобы увидеть, может ли оно остановить, замедлить или разрушить опухоли у этих субъектов. Субъектам будет введена противоопухолевая вакцина, состоящая из смеси трех типов мертвых клеток рака легкого человека, которые были генетически изменены для экспрессии мышиного гена, ответственного за создание этого аномального сахарного белка в клетках.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern University
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University in St. Louis
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- гистологическая диагностика немелкоклеточного рака легкого. Плоскоклеточная (эпидермоидная), аденокарцинома, бронхоальвеолярная карцинома и крупноклеточная анапластическая карцинома легкого являются подходящими гистологическими исследованиями. Смешанный НМРЛ/мелкоклеточный, а также варианты крупноклеточного и мелкоклеточного не подходят.
- AJCC Стадия IIIB (плевральный выпот) или Стадия IV НМРЛ
- Субъекты должны ранее получать только двухкомпонентную терапию платиной первой линии, которая может включать или не включать Авастин®. Те, кто лечился окончательной химиолучевой терапией с лечебной или паллиативной целью или кто получил несколько схем, не имеют права.
- Немелкоклеточный рак легких у субъектов должен был дать ответ или оставаться стабильным после первой линии двухкомпонентной платиновой терапии.
- Статус производительности ECOG ≤ 2.
- Сывороточный альбумин ≥ 3,0 г/дл.
- Ожидаемая выживаемость ≥ 6 месяцев.
- Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
- Тромбоциты ≥ 100 000 клеток/мм3
- АЧН ≥ 1500 клеток/мм3
- Общий билирубин сыворотки ≤ 2 х ВГН, АЛТ и АСТ ≤ 2,5 х ВГН (≤5 при наличии метастазов в печени).
- Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин.
- Измеримое или неизмеримое заболевание.
- Субъекты должны иметь отрицательную серологию на ВИЧ до включения в исследование.
- Субъекты мужского и женского пола, способные к деторождению, должны дать согласие на использование мер контрацепции или предотвращения беременности во время участия в исследовании и получения экспериментального препарата, а также в течение одного месяца после последней иммунизации.
Критерий исключения:
- Возраст < 18 лет.
- Активные метастазы в ЦНС или карциноматозный менингит.
- Субъекты, у которых НМРЛ прогрессировал во время/после терапии препаратами платины первой линии.
- Субъекты, перенесшие спленэктомию.
- Гиперкальциемия > 2,9 ммоль/л, резистентная к стандартной терапии.
- Беременные или кормящие женщины.
- Другое злокачественное новообразование в течение последних 5 лет, за исключением случаев, когда вероятность рецидива предшествующего злокачественного новообразования составляет < 30%. Пациенты, прошедшие радикальное лечение по поводу плоскоклеточного и базально-клеточного рака кожи и рака in situ шейки матки (CIN), или пациенты со злокачественной опухолью в анамнезе, у которых не было заболевания в течение не менее пяти лет, также имеют право на участие в этом исследовании. .
- История трансплантации органов.
- Текущее активное лечение иммуносупрессивной терапией, такой как циклоспорин, такролимус и др.
- Субъекты, принимающие системную кортикостероидную терапию по любой причине, включая заместительную терапию гипоадренализма, не подходят. Субъекты, получающие ингаляционные или местные кортикостероиды, имеют право на участие.
- Значительная или неконтролируемая застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, значительные желудочковые аритмии в течение последних шести месяцев или значительная легочная дисфункция.
- Активная инфекция или прием антибиотиков в течение 1 недели до исследования, включая необъяснимую лихорадку.
- Аутоиммунное заболевание.
- Любое состояние, психиатрическое или иное, препятствующее информированному согласию, последовательному наблюдению или соблюдению любого аспекта исследования.
- Известная аллергия на любой компонент вакцины.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Группа вакцин
|
300 миллионов клеток вводятся внутрикожно каждые 3 недели, всего до 12 вакцинаций.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
---|---|
Для определения скорости ответа на введение клеток HyperAcute® Lung (HAL) Cancer Vaccine путем инъекции субъектам со стадией IIIB (плевральный выпот) или стадией IV немелкоклеточной карциномы легкого, которые получали лечение препаратами платины-ду первого ряда.
Временное ограничение: 4 месяца
|
4 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
---|---|
Провести коррелятивные научные исследования исследуемых образцов для определения механизма любого наблюдаемого противоопухолевого эффекта. В этих исследованиях будут оцениваться гуморальные и клеточные иммунные реакции человека на клетки HAL.
Временное ограничение: во время учебы
|
во время учебы
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Charles J. Link, Jr., M.D., NewLink Genetics Corporation
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NLG0201
- OBA#0611-820 (Другой идентификатор: Office of Biotechnology Activities)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .