De responsstudie van Yt90-Zevalin bij patiënten met diffuus grootcellig B-cellymfoom na 6 CHOP-cycli
Yt90 Zevalin & combinatiechemotherapie bij de behandeling van patiënten met stadium II, stadium III of stadium IV diffuus grootcellig B-cellymfoom
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Diffuse grote B-cellymfomen (DLBCL) zijn de meest voorkomende lymfoïde neoplasmata en vertegenwoordigen 30% tot 40% van de non-Hodgkin-lymfomen (NHL) bij volwassenen. DLCBL is een potentieel geneesbare ziekte. De uiteindelijke doelen van de introductie van nieuwe modaliteitsbehandelingen, zoals monoklonaal antilichaam (Ab)-gerichte therapie, zijn het verhogen van het aantal complete remissies (CR) en het verlengen van gebeurtenisvrije overleving en algehele overleving. In fase II-onderzoeken werd aangetoond dat bij DLBL de toevoeging van rituximab naar CHOP was haalbaar, met een toename in ORR, inclusief CR en een toename in OS en PFS bij patiënten met DLBL.2 Het voordeel van R-CHOP was consistent in alle geteste subgroepen van patiënten, inclusief goede en slechte risico's volgens IPI en onafhankelijk van jonger dan 70 jaar en ouder dan 70 jaar.
Onlangs zijn nieuwe radioactief gemerkte monoklonale antilichamen ontwikkeld in de therapie van maligne lymfomen die hoge remissiepercentages kunnen veroorzaken. Radioactief gemerkte antilichamen zijn bijzonder effectief omdat lymfoomcellen zeer gevoelig zijn voor straling. Bovendien is de lokale emissie van radioactief gemerkte antilichamen in staat om cellen in de directe nabijheid van het gebonden antilichaam te vernietigen (omstandereffect), waardoor het probleem van beperkte perfusie van omvangrijke of slecht gevasculariseerde tumoren wordt omzeild. Ibritumomab is covalent gekoppeld aan het tiuxetanchelaat en radioactief gemerkt met Yt90, produceert Yt90-ibritumomab tiuxetan (Yt90-Zevalin). Om de biodistributie te optimaliseren, wordt Rituximab voorafgaand aan het radioactief gemerkte antilichaam gegeven. De behandeling met Yt90-ibritumomab-tiuxetan werd vergeleken met een standaardkuur Rituximab. De ORR in de Yt90-ibritumomabtiuxetan-groep was significant hoger dan de ORR in de Rituximab-groep (80% vs. 56% volgens de International Workshop Responscriteria of 73% vs. 47% volgens de in het protocol gedefinieerde evaluatie van de respons).
Aangezien radio-immunotherapie een aanzienlijke vooruitgang betekent ten opzichte van niet-gelabelde immunotherapie voor de behandeling van patiënten met B-cel non-Hodgkin-lymfoom, is het de moeite waard om de consolidatietherapie met Yt90-ibritumomabtiuxetan (Yt90-Zevalin) te bestuderen bij patiënten die op zijn minst onbevestigde gedeeltelijke remissie bereikten. na 6 cycli CHOP-therapie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Bangkok
-
Bangkoknoi, Bangkok, Thailand, 10700
- Siriraj Hospital, Mahidol University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch bevestigd, CD 20-positief diffuus grootcellig B-cellymfoom, dat voldoet aan 1 van de volgende stadiumcriteria: omvangrijke stadium II-ziekte, stadium III-ziekte, stadium IV-ziekte bij de initiële diagnose.
- Bidimensionaal meetbare ziekte
- Leeftijd 18 - 75 jaar
- Prestatiestatus Zubrod 0-2
- Minder dan 20.000/mL circulerende lymfoïde cellen op WBC differentiële telling
- Adequate coupes EN een paraffineblok OF ≥ 10 ongekleurde coupes van het originele diagnostische monster beschikbaar
- Naaldaspiratie of cytologie worden niet als voldoende beschouwd
- Geen klinisch bewijs van CZS-betrokkenheid door lymfoom
- Geen voorafgaande diagnose van indolent lymfoom
- Geen histologische transformatie
- Levensverwachting : Niet gespecificeerd
- Lever : niet gespecificeerd
- Nier: niet gespecificeerd
Cardiovasculair
- Ejectiefractie ≥ 45% door MUGA OR
- Geen significante afwijkingen op echocardiogram
- Pulmonair: geen behoefte aan continue aanvullende zuurstof
Ander
- Alle volwassen vruchtbare patiënten moeten anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende 6 maanden na voltooiing van de studiebehandeling
- Geen andere maligniteit in de afgelopen 5 jaar behalve adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, stadium I of II kanker in volledige remissie, of carcinoma in situ van de cervix
- Geen hiv-positief bekend
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:
- Biologische therapie: geen eerdere antilichaamtherapie voor lymfoom
- Chemotherapie: 6 CHOP-cycli
- Endocriene therapie : niet gespecificeerd
- Radiotherapie: Geen voorafgaande radiotherapie voor lymfoom
- Chirurgie: Geen voorafgaande orgaantransplantatie
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere antineoplastische behandeling anders dan de 6 cycli van CHOP voor de initiële behandeling van DLBCL
- Positieve hiv-serologie
- Positieve serologie van HCV met de aanwezigheid van HCV-RNA van chronische hepatitis
- Positieve serologie van HBV met de aanwezigheid van HBV-RNA van chronische hepatitis
- Serumcreatinine of bilirubine > 2,5 x bovengrens van normaal
- Actieve ongecontroleerde infectie
- Gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische ziekte die deelname aan het onderzoek in gevaar kan brengen
- Patiënten bij wie meer dan 25% van het beenmerg is geïnfiltreerd door lymfoomcellen
- Patiënten met een aantal bloedplaatjes < 100.000/µl of een aantal neutrofielen < 1500/µl
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: chemotherapie gevolgd door Zevalin
6 cycli chemotherapie met CHOP (cyclofosfamide iv 750 mg/m2 gedurende 15-45 minuten; doxorubicine iv 50 mg/m2 gedurende 5-20 minuten; en vincristine iv 1,4 mg/m2 gedurende 5-15 minuten op dag 1 en oraal prednison 40 mg/m2 op dag 1-5 elke 21 dagen herhaald), gevolgd door Zevalin
|
6 cycli chemotherapie met CHOP (cyclofosfamide iv 750 mg/m2 gedurende 15-45 minuten; doxorubicine iv 50 mg/m2 gedurende 5-20 minuten; en vincristine iv 1,4 mg/m2 gedurende 5-15 minuten op dag 1 en oraal prednison 40 mg/m2 op dag 1-5 elke 21 dagen herhaald), gevolgd door Zevalin
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
- Bepaal de 2-jaars progressievrije overleving van consolidatietherapie met Yt90-Zevalin.
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Bepaal de responsduur (tijd tot progressie) na de therapie.
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
Bepaal de veiligheid en verdraagbaarheid van Yt90-Zevalin-consolidatietherapie.
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Surapol Issaragrisil, M.D., Siriraj Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TH011101
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .