L'étude de réponse de Yt90-Zevalin chez des patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B après 6 cycles de CHOP
Yt90 Zevalin et chimiothérapie combinée dans le traitement des patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B de stade II, de stade III ou de stade IV
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les lymphomes diffus à grandes cellules B (DLBCL) sont les tumeurs lymphoïdes les plus courantes et représentent 30 à 40 % des lymphomes non hodgkiniens (LNH) de l'adulte. Le DLCBL est une maladie potentiellement guérissable. Les objectifs ultimes de l'introduction de nouvelles modalités de traitement telles que la thérapie ciblée par les anticorps monoclonaux (Ac) sont d'augmenter le taux de rémission complète (RC) et de prolonger la survie sans événement et la survie globale. Dans les essais de phase II, il a été démontré que dans DLBL l'ajout du rituximab au CHOP était faisable, avec une augmentation de l'ORR, y compris la RC et une augmentation de la SG et de la SSP chez les patients atteints de DLBL.2 Le bénéfice de R-CHOP était constant dans tous les sous-groupes de patients testés, y compris les bons et les mauvais risques selon l'IPI et indépendamment de l'âge de moins de 70 ans et de plus de 70 ans.
Récemment, de nouveaux anticorps monoclonaux radiomarqués ont été établis dans le traitement du lymphome malin qui peuvent induire des taux de rémission élevés. Les anticorps radiomarqués sont particulièrement efficaces car les cellules de lymphome sont très sensibles aux radiations. De plus, l'émission locale d'anticorps radiomarqués est capable de détruire les cellules à proximité immédiate de l'anticorps lié (effet bystander), contournant ainsi le problème de la perfusion limitée des tumeurs volumineuses ou mal vascularisées. L'ibritumomab est lié de manière covalente au chélate de tiuxétan et radiomarqué avec Yt90, produisant Yt90-ibritumomab tiuxetan (Yt90-Zevalin). Pour optimiser la biodistribution, le rituximab est administré avant l'anticorps radiomarqué. Le traitement par Yt90-ibritumomab-tiuxetan a été comparé à un traitement standard de Rituximab. L'ORR dans le groupe Yt90-ibritumomab tiuxetan était significativement plus élevé que l'ORR dans le groupe Rituximab (80 % contre 56 % selon les critères de réponse de l'International Workshop ou 73 % contre 47 % selon l'évaluation de la réponse définie par le protocole).
Étant donné que la radioimmunothérapie représente une avancée significative par rapport à l'immunothérapie non étiquetée pour le traitement des patients atteints d'un lymphome non hodgkinien à cellules B, il est intéressant d'étudier la thérapie de consolidation avec Yt90-ibritumomab tiuxetan (Yt90-Zevalin) chez des patients ayant obtenu au moins une rémission partielle non confirmée. après 6 cycles de thérapie CHOP.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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-
Bangkok
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Bangkoknoi, Bangkok, Thaïlande, 10700
- Siriraj Hospital, Mahidol University
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Lymphome diffus à grandes cellules B CD 20 positif confirmé histologiquement, répondant à 1 des critères de stade suivants : maladie volumineuse de stade II, maladie de stade III, maladie de stade IV au moment du diagnostic initial.
- Maladie bidimensionnelle mesurable
- Âge 18 - 75 ans
- Statut de performance Zubrod 0-2
- Moins de 20 000/mcL de cellules lymphoïdes circulantes sur la numération différentielle des globules blancs
- Sections adéquates ET un bloc de paraffine OU ≥ 10 sections non colorées de l'échantillon de diagnostic original disponible
- L'aspiration à l'aiguille ou la cytologie ne sont pas considérées comme adéquates
- Aucune preuve clinique d'atteinte du SNC par le lymphome
- Aucun diagnostic préalable de lymphome indolent
- Pas de transformation histologique
- Espérance de vie : Non spécifié
- Hépatique : Non spécifié
- Rénal : Non précisé
Cardiovasculaire
- Fraction d'éjection ≥ 45% par MUGA OU
- Pas d'anomalies significatives à l'échocardiogramme
- Pulmonaire : Aucune exigence d'oxygène supplémentaire continu
Autre
- Toutes les patientes adultes en âge de procréer doivent utiliser une contraception pendant et pendant 6 mois après la fin du traitement à l'étude
- Aucune autre affection maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer de stade I ou II en rémission complète ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus
- Aucune séropositivité connue
- Consentement éclairé écrit
THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :
- Thérapie biologique : aucun traitement antérieur par anticorps pour le lymphome
- Chimiothérapie : 6 cycles de CHOP
- Thérapie endocrinienne : Non spécifié
- Radiothérapie : Pas de radiothérapie préalable pour lymphome
- Chirurgie : Aucune greffe d'organe solide préalable
Critère d'exclusion:
- Traitement antinéoplasique antérieur autre que les 6 cycles de CHOP pour le traitement initial du DLBCL
- Sérologie VIH positive
- Sérologie positive du VHC avec présence d'ARN VHC d'hépatite chronique
- Sérologie positive du VHB avec présence d'ARN du VHB d'hépatite chronique
- Créatinine ou bilirubine sérique > 2,5 x limite supérieure de la normale
- Infection active non contrôlée
- - Maladie médicale grave et / ou non contrôlée concomitante qui pourrait compromettre la participation à l'étude
- Patients chez qui plus de 25 % de la moelle osseuse a été infiltrée par des cellules de lymphome
- Patients avec numération plaquettaire < 100 000/µl ou numération des neutrophiles < 1 500/µl
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: chimiothérapie suivie de Zevalin
6 cycles de chimiothérapie avec CHOP (Cyclophosphamide iv 750 mg/m2 en 15-45 minutes ; Doxorubicine iv 50 mg/m2 en 5-20 minutes ; et Vincristine iv 1,4 mg/m2 en 5-15 minutes le jour 1 et prednisone par voie orale 40 mg/m2 les jours 1 à 5 répétés tous les 21 jours), suivi de Zevalin
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6 cycles de chimiothérapie avec CHOP (Cyclophosphamide iv 750 mg/m2 en 15-45 minutes ; Doxorubicine iv 50 mg/m2 en 5-20 minutes ; et Vincristine iv 1,4 mg/m2 en 5-15 minutes le jour 1 et prednisone par voie orale 40 mg/m2 les jours 1 à 5 répétés tous les 21 jours), suivi de Zevalin
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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- Déterminer la survie sans progression à 2 ans du traitement de consolidation avec Yt90-Zevalin.
Délai: 2 ans
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2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Déterminer la durée de la réponse (temps jusqu'à progression) après le traitement.
Délai: 2 ans
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2 ans
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Déterminer l'innocuité et la tolérabilité de la thérapie de consolidation Yt90-Zevalin.
Délai: 2 ans
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2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Surapol Issaragrisil, M.D., Siriraj Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TH011101
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