Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Jodium I 131 monoklonaal antilichaam 3F8 bij de behandeling van patiënten met kanker van het centrale zenuwstelsel of leptomeningeale kanker

6 maart 2024 bijgewerkt door: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Fase II-studie van intrathecaal I-3F8 bij patiënten met centraal zenuwstelsel dat GD2 tot expressie brengt en leptomeningeale neoplasmata

RATIONALE: Radioactief gemerkte monoklonale antilichamen, zoals jodium I 131 monoklonaal antilichaam 3F8, kunnen tumorcellen vinden en tumordodende stoffen naar hen toe brengen zonder normale cellen te beschadigen. Dit kan een effectieve behandeling zijn voor kanker van het centrale zenuwstelsel of leptomeningeale metastasen.

DOEL: Deze fase II-studie bestudeert de bijwerkingen en hoe goed jodium I 131 monoklonaal antilichaam 3F8 werkt bij de behandeling van patiënten met kanker van het centrale zenuwstelsel of leptomeningeale kanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

  • Bepaal of activiteit van intrathecaal jodium I 131 monoklonaal antilichaam 3F8 bij patiënten met GD2 tot expressie brengend centraal zenuwstelsel of leptomeningeale neoplasmata voldoende veelbelovend is (d.w.z. een overall overlevingspercentage van 6 maanden ≥ 25%) om verder onderzoek te rechtvaardigen.
  • Bepaal het responspercentage bij patiënten die met dit medicijn worden behandeld.
  • Bepaal de cumulatieve toxiciteit van dit medicijn bij deze patiënten.
  • Beschrijf de effecten van humaan-antimuis-antilichaam op cerebrospinale vloeistof en serumfarmacokinetiek bij patiënten die met dit geneesmiddel worden behandeld.

OVERZICHT: Dit is een open-label studie.

Patiënten ontvangen intrathecaal jodium I 131 monoklonaal antilichaam 3F8 voor dosimetrie. Ongeveer 1 week later beginnen patiënten intrathecaal jodium I 131 monoklonaal antilichaam 3F8 op dag 1. Behandeling intrathecaal jodium I 131 monoklonaal antilichaam 3F8 wordt wekelijks herhaald gedurende maximaal 4 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Bloed- en cerebrospinale vloeistofmonsters worden verzameld voorafgaand aan en na toediening van elke kuur van het onderzoeksgeneesmiddel. Monsters worden geanalyseerd om de intrathecale en bloedfarmacokinetiek van jood I 131 monoklonaal antilichaam 3F8 en serum humane antimuis-antilichamen te beoordelen. Monsters worden ook geanalyseerd in tumorgenetische studies.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 3 maanden periodiek gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

78

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten een histologisch bevestigde diagnose hebben van een maligniteit waarvan bekend is dat deze GD2 tot expressie brengt. Dergelijke tumoren omvatten medulloblastoom/primitieve neuro-ectodermale tumor van het CZS, hooggradige astrocytomen, kwaadaardig glioom, neuroblastoom, retinoblastoom, ependymoom, rhabdoïde tumoren, sarcomen, melanoom of kleincellig longcarcinoom. Voor patiënten met andere tumortypen moet GD2-expressie worden bevestigd door immunohistochemische kleuring en beoordeeld door de afdeling Pathologie met behulp van vooraf ingevroren weefsel, beenmerg of CSF-cytologie (verzenden naar Research Lab).
  • Patiënten moeten een CZS/leptomeningeale aandoening hebben, waaronder hoogrisico medulloblastoom, of een CZS/leptomeningeale maligniteit die refractair is voor conventionele therapieën, of waarvoor geen conventionele therapie bestaat, OF een recidiverende hersentumor met een voorliefde voor leptomeningeale disseminatie (medulloblastoom, PNET, rhabdoïde tumor).
  • Patiënten moeten een absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1000/ul en een aantal bloedplaatjes > 50.000/ul hebben.
  • Patiënten kunnen een actieve maligniteit buiten het centrale zenuwstelsel hebben.
  • Patiënten met een programmeerbare shunt worden niet uitgesloten.
  • Zowel pediatrische als volwassen patiënten van elke leeftijd komen in aanmerking.
  • Patiënten of een wettelijke voogd ondertekenen een formulier voor geïnformeerde toestemming dat is goedgekeurd door de IRB en is verkregen door de directeur of een mede-onderzoeker voordat de patiënt binnenkomt. Minderjarigen geven toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met obstructieve of symptomatische communicerende hydrocephalus.
  • Patiënten met een ongecontroleerde levensbedreigende infectie.
  • Patiënten die zwanger zijn: Zwangere vrouwen worden uitgesloten uit angst voor gevaar voor de foetus. Daarom is een negatieve zwangerschapstest vereist voor alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd en is geschikte anticonceptie vereist tijdens de onderzoeksperiode.
  • Patiënten die minder dan 3 weken voorafgaand aan de start van dit protocol bestraling van de schedel of de wervelkolom hebben gekregen.
  • Patiënten die minder dan 3 weken voorafgaand aan de start van dit protocol systemische chemotherapie (corticosteroïden niet inbegrepen) hebben gekregen.
  • Ernstige belangrijke orgaantoxiciteit. Met name nier-, hart-, lever-, long- en gastro-intestinale toxiciteit moeten alle lager zijn dan of gelijk zijn aan graad 2. Patiënten met stabiele neurologische uitval (vanwege hun hersentumor) worden niet uitgesloten. Patiënten met <= 3 gehoorverlies worden niet uitgesloten.
  • Patiënten mogen geen snel voortschrijdend of verslechterend neurologisch onderzoek ondergaan.
  • Patiënten die al >45 Gy aan de craniospinale bestraling of >72 Gy focale hersenbestraling hebben gekregen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 131I-3F8
Dit is een open-label fase II-onderzoek met één arm dat de respons zal definiëren op behandeling met wekelijkse intrathecaal 131I-3F8 bij patiënten met een ziekte die het centrale zenuwstelsel/leptomeningeale GD2 tot expressie brengt.
Ander: farmacologische studie
Genetisch: DNA-analyse
Ander: immunologische techniek
Straling: jodium I 131 monoklonaal antilichaam 3F8
Straling: 131I-3F8
Patiënten krijgen 10mCi intrathecaal 131I-3F8 per week. Patiënten krijgen premedicatie met dexamethason om mogelijke meningeale ontstekingsreacties te voorkomen, Liothyronine en SSKI om ophoping van de schildklier te voorkomen, en paracetamol en difenhydramine in afwachting van mogelijke allergische reacties en koorts.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totale overleving van zes maanden
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
Aantal deelnemers met respons na 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden

Complete respons (CR): Cytologische en radiografische CR zullen afzonderlijk worden geëvalueerd, omdat patiënten met cytologische klaring en klinische respons mogelijk nog steeds resterende afwijkingen vertonen op MRI-scans. Patiënten met een CR moeten ook een stabiel of verbeterd neurologisch onderzoek ondergaan.

Stabiele ziekte (SD): Er is sprake van een patiënt die niet voldoet aan de criteria voor een volledige of gedeeltelijke respons of progressieve ziekte.

Progressieve ziekte (PD): Een toename van ten minste 50% in het absolute aantal kwaadaardige cellen in de CSF OF, bij patiënten met solide tumoren, een toename van meer dan 25% in de omvang van meetbare laesies op een MRI-scan OF het recidief van kwaadaardige cellen in het hersenvocht of nieuwe laesies op MR nadat een patiënt een volledige remissie heeft bereikt OF bewijs van klinische neurologische progressie. Nieuwe locaties of toenemend bewijs van leptomeningeale verbetering die niet "meetbaar" is, zullen ook worden beschouwd als bewijs van ziekteprogressie.
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat kan worden beoordeeld op toxiciteit
Tijdsspanne: 1 jaar
Toxiciteiten zullen worden beoordeeld aan de hand van de NCI-toxiciteitscriteria (CTC 3.0).
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Onderzoekers

  • Studie stoel: Kim Kramer, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2006

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 maart 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 maart 2007

Eerst geplaatst (Geschat)

9 maart 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 05-122
  • MSKCC-05122

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren