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Anticorpo monoclonale iodio I 131 3F8 nel trattamento di pazienti con carcinoma del sistema nervoso centrale o carcinoma leptomeningeo

6 marzo 2024 aggiornato da: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Studio di fase II sull'I-3F8 intratecale in pazienti con sistema nervoso centrale che esprime GD2 e neoplasie leptomeningee

RAZIONALE: gli anticorpi monoclonali radiomarcati, come l'anticorpo monoclonale iodio I 131 3F8, possono trovare le cellule tumorali e trasportare sostanze che uccidono il tumore senza danneggiare le cellule normali. Questo può essere un trattamento efficace per il cancro del sistema nervoso centrale o le metastasi leptomeningee.

SCOPO: Questo studio di fase II sta studiando gli effetti collaterali e l'efficacia dell'anticorpo monoclonale 3F8 iodio I 131 nel trattamento di pazienti con cancro del sistema nervoso centrale o cancro leptomeningeo.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

  • Determinare se l'attività dell'anticorpo monoclonale intratecale di iodio I 131 3F8 in pazienti con sistema nervoso centrale che esprime GD2 o neoplasie leptomeningee è sufficientemente promettente (ovvero, tasso di sopravvivenza globale a 6 mesi ≥ 25%) da giustificare ulteriori studi.
  • Determinare il tasso di risposta nei pazienti trattati con questo farmaco.
  • Determinare le tossicità cumulative di questo farmaco in questi pazienti.
  • Descrivere gli effetti dell'anticorpo umano-antitopo sulla farmacocinetica del liquido cerebrospinale e del siero nei pazienti trattati con questo farmaco.

SCHEMA: Questo è uno studio in aperto.

I pazienti ricevono intratecale iodio I 131 anticorpo monoclonale 3F8 per dosimetria. A partire da circa 1 settimana dopo, i pazienti ricevono l'anticorpo monoclonale 3F8 iodio intratecale I 131 il giorno 1. Il trattamento con anticorpo monoclonale intratecale iodio I 131 3F8 si ripete settimanalmente per un massimo di 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

I campioni di sangue e liquido cerebrospinale vengono raccolti prima e dopo la somministrazione di ciascun ciclo del farmaco oggetto dello studio. I campioni vengono analizzati per valutare la farmacocinetica intratecale ed ematica dell'anticorpo monoclonale iodio I 131 3F8 e degli anticorpi sierici antitopo umani. I campioni vengono analizzati anche negli studi genetici sui tumori.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente per 3 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

78

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono avere una diagnosi confermata istologicamente di un tumore maligno noto per esprimere GD2. Tali tumori includono medulloblastoma/tumore neuroectodermico primitivo del SNC, astrocitomi di alto grado, glioma maligno, neuroblastoma, retinoblastoma, ependimoma, tumori rabdoidi, sarcomi, melanoma o carcinoma polmonare a piccole cellule. Per i pazienti con altri tipi di tumore, l'espressione di GD2 deve essere confermata mediante colorazione immunoistochimica e valutata dal Dipartimento di Patologia utilizzando tessuto precedentemente congelato, midollo osseo o citologia CSF (inviare al laboratorio di ricerca).
  • I pazienti devono avere una malattia del SNC/leptomeningea compreso il medulloblastoma ad alto rischio, o una neoplasia maligna del SNC/leptomeningea refrattaria alle terapie convenzionali, o per la quale non esiste una terapia convenzionale, OPPURE un tumore cerebrale ricorrente con una predilezione per la disseminazione leptomeningea (medulloblastoma, PNET, rabdoide tumore).
  • I pazienti devono avere una conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1000/ul e una conta piastrinica > 50.000/ul.
  • I pazienti possono avere tumori maligni attivi al di fuori del sistema nervoso centrale.
  • I pazienti che hanno uno shunt programmabile non saranno esclusi.
  • Sono ammessi sia pazienti pediatrici che adulti di qualsiasi età.
  • I pazienti o un tutore legale firmeranno un modulo di consenso informato approvato dall'IRB e ottenuto dal preside o da un co-sperimentatore prima dell'ingresso del paziente. I minorenni forniranno il consenso.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con idrocefalo comunicante ostruttivo o sintomatico.
  • Pazienti con un'infezione pericolosa per la vita incontrollata.
  • Pazienti in gravidanza: le donne in gravidanza sono escluse per timore di pericolo per il feto. Pertanto è richiesto un test di gravidanza negativo per tutte le donne in età fertile ed è richiesta un'appropriata contraccezione durante il periodo di studio.
  • Pazienti che hanno ricevuto irradiazione cranica o spinale meno di 3 settimane prima dell'inizio di questo protocollo.
  • Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia sistemica (corticosteroidi non inclusi) meno di 3 settimane prima dell'inizio di questo protocollo.
  • Tossicità grave degli organi principali. Nello specifico, la tossicità del sistema renale, cardiaco, epatico, polmonare e gastrointestinale dovrebbe essere inferiore o uguale al grado 2. I pazienti con deficit neurologici stabili (a causa del loro tumore al cervello) non sono esclusi. I pazienti con perdita dell'udito <= 3 non sono esclusi.
  • I pazienti non devono avere esami neurologici in rapida progressione o deterioramento.
  • Pazienti che hanno già ricevuto radiazioni craniospinali >45 Gy o radiazioni cerebrali focali >72 Gy.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 131I-3F8
Si tratta di uno studio di fase II in aperto a braccio singolo che definirà le risposte alla terapia con 131I-3F8 intratecale settimanale in pazienti con malattia che esprime GD2 del sistema nervoso centrale/leptomeningeo.
I pazienti riceveranno 10 mCi intratecale 131I-3F8 a settimana. I pazienti saranno premedicati con desametasone per prevenire possibili reazioni infiammatorie meningee, liotironina e SSKI per prevenire l'accumulo tiroideo e paracetamolo e difenidramina in previsione di possibili reazioni allergiche e febbre.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza complessiva a sei mesi
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi
Numero di partecipanti con risposta a 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi

Risposta completa (CR): la CR citologica e radiografica sarà valutata separatamente, poiché i pazienti con risoluzione citologica e risposta clinica possono continuare ad avere anomalie residue nelle scansioni MRI. I pazienti con CR devono anche avere un esame neurologico stabile o migliorato.

Malattia stabile (SD): esiste quando un paziente non soddisfa i criteri per la risposta completa o parziale o per la progressione della malattia.

Malattia progressiva (PD): un aumento di almeno il 50% del numero assoluto di cellule maligne nel liquido cerebrospinale OPPURE, nei pazienti con tumore solido, un aumento superiore al 25% delle dimensioni delle lesioni misurabili alla risonanza magnetica OPPURE la recidiva di cellule maligne nel liquido cerebrospinale o nuove lesioni alla risonanza magnetica dopo che un paziente ha raggiunto una remissione completa o evidenza di progressione neurologica clinica. Anche nuove sedi o prove crescenti di potenziamento leptomeningeo non "misurabili" saranno considerate prova di progressione della malattia.

6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti valutabili per la tossicità
Lasso di tempo: 1 anno
La tossicità sarà valutata tramite i criteri di tossicità NCI (CTC 3.0).
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Cattedra di studio: Kim Kramer, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 gennaio 2006

Completamento primario (Effettivo)

1 febbraio 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

1 febbraio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 marzo 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 marzo 2007

Primo Inserito (Stimato)

9 marzo 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 marzo 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 05-122
  • MSKCC-05122

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su studio farmacologico

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