- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00445965
Iodo I 131 Anticorpo Monoclonal 3F8 no Tratamento de Pacientes com Câncer do Sistema Nervoso Central ou Câncer Leptomeníngeo
Estudo de Fase II de I-3F8 Intratecal em Pacientes com Sistema Nervoso Central que Expressa GD2 e Neoplasias Leptomeníngeas
JUSTIFICATIVA: Anticorpos monoclonais radiomarcados, como o anticorpo monoclonal iodo I 131 3F8, podem encontrar células tumorais e transportar substâncias que matam o tumor sem danificar as células normais. Este pode ser um tratamento eficaz para o câncer do sistema nervoso central ou metástases leptomeníngeas.
OBJETIVO: Este estudo de fase II está estudando os efeitos colaterais e quão bem o anticorpo monoclonal 3F8 do iodo I 131 funciona no tratamento de pacientes com câncer do sistema nervoso central ou câncer leptomeníngeo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
- Determine se a atividade do anticorpo monoclonal 3F8 de iodo I 131 intratecal em pacientes com sistema nervoso central que expressa GD2 ou neoplasias leptomeníngeas é suficientemente promissora (ou seja, taxa de sobrevida global de 6 meses ≥ 25%) para justificar um estudo mais aprofundado.
- Determine a taxa de resposta em pacientes tratados com esta droga.
- Determine as toxicidades cumulativas dessa droga nesses pacientes.
- Descreva os efeitos do anticorpo humano antirato no líquido cefalorraquidiano e na farmacocinética sérica em pacientes tratados com esta droga.
ESBOÇO: Este é um estudo aberto.
Os pacientes recebem intratecal iodo I 131 anticorpo monoclonal 3F8 para dosimetria. Começando aproximadamente 1 semana depois, os pacientes recebem o anticorpo monoclonal 3F8 de iodo I 131 intratecal no dia 1. O tratamento com iodo intratecal I 131 anticorpo monoclonal 3F8 é repetido semanalmente por até 4 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Amostras de sangue e líquido cefalorraquidiano são coletadas antes e após a administração de cada curso da droga do estudo. As amostras são analisadas para avaliar a farmacocinética intratecal e sanguínea do anticorpo monoclonal 3F8 de iodo I 131 e dos anticorpos séricos humanos antirato. As amostras também são analisadas em estudos genéticos tumorais.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente por 3 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter um diagnóstico confirmado histologicamente de uma malignidade conhecida por expressar DG2. Tais tumores incluem meduloblastoma/tumor neuroectodérmico primitivo do SNC, astrocitomas de alto grau, glioma maligno, neuroblastoma, retinoblastoma, ependimoma, tumores rabdóides, sarcomas, melanoma ou carcinoma pulmonar de pequenas células. Para pacientes com outros tipos de tumor, a expressão de GD2 deve ser confirmada por coloração imuno-histoquímica e avaliada pelo Departamento de Patologia usando tecido previamente congelado, medula óssea ou citologia do LCR (enviar ao Laboratório de Pesquisa).
- Os pacientes devem ter doença do SNC/leptomeníngea, incluindo meduloblastoma de alto risco, ou malignidade do SNC/leptomeníngea refratária às terapias convencionais, ou para a qual não existe terapia convencional, OU tumores cerebrais recorrentes com predileção por disseminação leptomeníngea (meduloblastoma, PNET, rabdóide tumor).
- Os pacientes devem ter contagem absoluta de neutrófilos (CAN) > 1.000/ul e contagem de plaquetas > 50.000/ul.
- Os pacientes podem ter malignidade ativa fora do sistema nervoso central.
- Os pacientes que possuem um shunt programável não serão excluídos.
- Ambos os pacientes pediátricos e adultos de qualquer idade são elegíveis.
- Os pacientes ou um responsável legal assinarão um formulário de consentimento informado aprovado pelo IRB e obtido pelo Diretor ou um Co-Investigador antes da entrada do paciente. Os menores fornecerão assentimento.
Critério de exclusão:
- Pacientes com hidrocefalia comunicante obstrutiva ou sintomática.
- Pacientes com uma infecção não controlada com risco de vida.
- Pacientes grávidas: As mulheres grávidas são excluídas por medo de perigo para o feto. Portanto, o teste de gravidez negativo é necessário para todas as mulheres em idade reprodutiva e a contracepção adequada é necessária durante o período do estudo.
- Pacientes que receberam irradiação craniana ou espinhal menos de 3 semanas antes do início deste protocolo.
- Pacientes que receberam quimioterapia sistêmica (corticosteróides não incluídos) menos de 3 semanas antes do início deste protocolo.
- Toxicidade grave em órgãos importantes. Especificamente, a toxicidade do sistema renal, cardíaco, hepático, pulmonar e gastrointestinal deve ser menor ou igual ao grau 2. Pacientes com déficits neurológicos estáveis (devido ao tumor cerebral) não são excluídos. Pacientes com perda auditiva <= 3 não são excluídos.
- Os pacientes não devem apresentar exame neurológico de rápida progressão ou deterioração.
- Pacientes que já receberam > 45 Gy de radiação cranioespinal ou > 72 Gy de radiação cerebral focal.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: 131I-3F8
Este é um estudo aberto de fase II de braço único que definirá as respostas à terapia com 131I-3F8 intratecal semanal em pacientes com sistema nervoso central/doença que expressa GD2 leptomeníngea.
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Os pacientes receberão 10mCi intratecal 131I-3F8 por semana.
Os pacientes serão pré-medicados com dexametasona para prevenir possível reação inflamatória meníngea, Liotironina e SSKI para prevenir o acúmulo de tireoide e paracetamol e difenidramina em antecipação de possível reação alérgica e febre.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência geral em seis meses
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Número de participantes com resposta em 6 meses
Prazo: 6 meses
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Resposta Completa (CR): CR citológica e radiográfica serão avaliadas separadamente, uma vez que os pacientes com depuração citológica e resposta clínica podem continuar a apresentar anormalidades residuais em exames de ressonância magnética. Pacientes com RC também devem ter exame neurológico estável ou melhorado. Doença Estável (SD): Existe quando um paciente não cumpre os critérios de resposta completa ou parcial ou doença progressiva. Doença Progressiva (DP): Um aumento de pelo menos 50% no número absoluto de células malignas no LCR OU, em pacientes com tumor sólido, um aumento superior a 25% no tamanho das lesões mensuráveis na ressonância magnética OU a recorrência de células malignas no LCR ou novas lesões na RM após um paciente ter atingido uma remissão completa OU evidência de progressão neurológica clínica. Novos locais ou evidências crescentes de realce leptomeníngeo que não sejam “mensuráveis” também serão considerados evidências de progressão da doença. |
6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes avaliáveis quanto a toxicidades
Prazo: 1 ano
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As toxicidades serão avaliadas através dos critérios de toxicidade NCI (CTC 3.0).
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Kim Kramer, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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Outros números de identificação do estudo
- 05-122
- MSKCC-05122
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